In farmacologia, l'effetto additivo dei farmaci significa che quando due farmaci agiscono insieme, il loro effetto è uguale alla somma degli effetti dei due farmaci che agiscono indipendentemente. Il concetto nasce dagli effetti sinergici tra farmaci e si è sviluppato man mano che gli scienziati hanno scoperto le interazioni tra farmaci e sostanze chimiche. Gli effetti additivi si verificano solitamente quando due farmaci simili vengono assunti insieme con l'intento di ottenere lo stesso effetto terapeutico riducendo al contempo gli effetti collaterali di un farmaco in particolare. Ad esempio, per trattare il dolore associato a cefalee tensive ed emicranie si ricorre spesso a una combinazione di aspirina, paracetamolo e caffeina.
Gli effetti additivi possono essere utilizzati anche per rilevare effetti sinergici, in quanto possono essere considerati un effetto di base nei metodi per determinare se i farmaci hanno un effetto sinergico.
Oltre all'effetto additivo, esiste anche un effetto sinergico, il cui effetto combinato supera l'effetto additivo e può manifestarsi con l'effetto "2+2 > 4". Se l'effetto combinato di due farmaci è inferiore alla somma degli effetti indipendenti dei due farmaci, il cosiddetto effetto antagonista, tali combinazioni di farmaci di solito non vengono prescritte insieme. Nelle combinazioni di farmaci, anche i farmaci con effetti additivi possono indurre reazioni avverse. Ad esempio, l'uso combinato di farmaci antinfiammatori non steroidei (NDAID) e glucocorticoidi può aumentare il rischio di emorragia gastrica.
Contesto storicoIl concetto di effetto additivo nasce dalla sinergia tra farmaci. Il concetto risale agli inizi del XX secolo, quando gli scienziati iniziarono a studiare gli effetti sinergici dei farmaci. In questo processo, sono stati proposti in successione il modello di additività di Loewe e il modello di indipendenza di Bliss. Questi modelli possono aiutare a misurare gli effetti delle combinazioni di farmaci e quindi confermare gli effetti sinergici o antagonisti dei farmaci.
Gli effetti additivi possono essere suddivisi in due tipi principali: effetti equivalenti o sovrapposti ed effetti indipendenti.
Molti farmaci della stessa classe presentano effetti additivi perché hanno meccanismi terapeutici simili. Ad esempio, il carbonato di calcio, il magnesio e i sali di alluminio sono antiacidi, che riducono il disagio neutralizzando l'acido gastrico. Non vi è alcuna interazione tra questi antiacidi, pertanto è possibile che si verifichi un effetto additivo se assunti contemporaneamente. Anche farmaci dello stesso tipo con bersagli diversi possono ottenere effetti sinergici interagendo con bersagli diversi nello stesso percorso.
Quando due farmaci agiscono su bersagli diversi attraverso percorsi non correlati, si dice che hanno effetti additivi nelle loro azioni indipendenti. Ad esempio, sia l'artemisinina che la curcumina mostrano effetti antimalarici. L'artemisinina genera specie reattive dell'ossigeno (ROS) attraverso il metabolismo, portando alla morte del parassita, mentre la curcumina promuove risposte immunitarie innate e adattive. Effetto antiparassitario.
Sebbene il concetto di effetto additivo sia simile alla semplice addizione in matematica, nella maggior parte dei casi l'effetto additivo non equivale alla semplice somma degli effetti dei farmaci. Ad esempio, l'effetto inibitorio del farmaco A e del farmaco B è del 20% ciascuno, ma l'effetto additivo non è pari al 40%.
Significato clinicoUn'applicazione tipica dell'effetto additivo è la rilevazione dell'effetto sinergico, che può essere utilizzato come effetto di riferimento per confermare l'effetto sinergico tra due farmaci.
Allo stesso modo, gli effetti additivi possono essere utilizzati anche per rilevare l'antagonismo. I farmacisti possono riconoscere la presenza di antagonismo quando l'effetto combinato dei farmaci è meno che additivo, come nel caso dell'associazione di aspirina e ibuprofene, che viene definito antagonismo nel sollievo dal dolore e dall'infiammazione.
Nell'uso clinico, l'applicazione più comune degli effetti additivi è la terapia combinata, che solitamente consiste nell'uso di due o più farmaci insieme per curare una singola malattia.
Quando abbiamo una conoscenza limitata delle interazioni tra farmaci, come possiamo garantire che le nostre scelte terapeutiche non abbiano effetti collaterali o conseguenze inaspettate?