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Struttura unica del farmaco: conosci la tecnologia di coniugazione anticorpo-farmaco alla base del Trastuzumab emtansine?
Trastuzumab emtansine (nome commerciale: Kadcyla) è un coniugato farmaco-anticorpo costituito dall'anticorpo monoclonale umanizzato trastuzumab (Herceptin) legato covalentemente al farmaco citotossico DM1. Il farmaco è utilizzato per curare le pazienti affette da tumore al seno HER2-positivo, in particolare quelle che sono diventate resistenti ai trattamenti tradizionali. Il suo meccanismo d'azione differisce da quello del solo trastuzumab in quanto è in grado di entrare nelle cellule tramite internalizzazione mediata dal recettore e rilasciare DM1 nei lisosomi, portando all'arresto mitotico e alla morte delle cellule tumorali.
Poiché questo anticorpo monoclonale è diretto contro HER2, che è sovraespresso solo nelle cellule tumorali, il coniugato è in grado di rilasciare la citotossina DM1 specificatamente nelle cellule tumorali.
Usi medici
Negli Stati Uniti, il trastuzumab emtansine è approvato specificatamente per il trattamento del carcinoma mammario metastatico (mBC) HER2-positivo. Questi pazienti necessitano di un trattamento di seconda linea dopo aver ricevuto trastuzumab e un taxano (come paclitaxel o docetaxel). Secondo lo studio EMILIA, uno studio clinico condotto su 991 pazienti che avevano ricevuto trastuzumab e un taxano, i pazienti che avevano ricevuto trastuzumab emtansine hanno avuto un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale.
Negli studi clinici, la sopravvivenza globale media del trastuzumab emtansine è stata di 30,9 mesi, significativamente più lunga dei 25,1 mesi della combinazione di lapatinib e capecitabina.
Reazioni avverse
Negli studi clinici, le reazioni avverse più comuni del trastuzumab emtansine includono affaticamento, nausea, dolore muscoloscheletrico, trombocitopenia, ecc. Tra gli eventi avversi gravi osservati nello studio EMILIA rientravano l'epatotossicità e il danno cardiaco. Tuttavia, il trastuzumab emtansine è stato meglio tollerato rispetto alla combinazione lapatinib più capecitabina. Si è verificata una grave tossicità nel 43% dei pazienti trattati con trastuzumab emtansine e nel 59% dei pazienti trattati con lapatinib/capecitabina.
Negli Stati Uniti, il farmaco trastuzumab emtansine riporta avvertenze specifiche per quanto riguarda la tossicità epatica, i danni cardiaci e i danni fetali nelle donne in gravidanza.
Proprietà chimiche
In quanto coniugato farmaco-anticorpo, ogni molecola di trastuzumab emtansine è costituita da una molecola di trastuzumab e da diverse molecole di legame DM1. SMCC (succinimidil trans-4-(maleimidilmetil)cicloesano-1-carbossilato) è un agente reticolante eterofunzionale che reagisce con i residui amminici del trastuzumab per formare un legame covalente tra l'anticorpo e DM1. La formazione di questa struttura consente a DM1 di legarsi efficacemente ai microtubuli cellulari, inibendo così la divisione delle cellule tumorali.
Storia
Il trastuzumab emtansine è approvato negli Stati Uniti dal 2013 come opzione terapeutica per il carcinoma mammario metastatico HER2-positivo. Il farmaco ha mostrato un potenziale significativo nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti negli studi clinici e ha ricevuto la revisione prioritaria dalla FDA. Successivamente il farmaco è stato approvato nel Regno Unito e nell'Unione Europea. Con il passare del tempo, la ricerca e le sperimentazioni cliniche su questo farmaco continuano, soprattutto nel trattamento del tumore al seno in fase iniziale e di altre possibili indicazioni.
Società e cultura
Nel Regno Unito, il trastuzumab emtansine non è stato inizialmente raccomandato dal Servizio Sanitario Nazionale. Tuttavia, dopo lunghe trattative e accordi segreti di sconto, il farmaco continua a essere utilizzato nel sistema sanitario del Regno Unito. Inoltre, nel 2013 il farmaco è stato rinominato "ado-trastuzumab emtansine" per evitare possibili errori di somministrazione.
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