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Negli ultimi anni, l'incidenza del cancro intestinale è aumentata, che ha attirato grande attenzione da parte della comunità scientifica.I ricercatori hanno utilizzato modelli di topo per studiare la patogenesi del cancro intestinale e del colon e questi sistemi sperimentali hanno simulato lo sviluppo di tumori maligni intestinali attraverso manipolazione genetica, aggiustamento dietetico o sfide chimiche.Questi modelli non solo aiutano gli scienziati a esplorare l'insorgenza e il progresso della malattia, ma ottengono anche informazioni sugli eventi molecolari nel processo cancerogeno.Inoltre, questi modelli di topo possono simulare condizioni fisiologiche umane e fornire un prezioso sistema biologico per il test dei farmaci terapeutici.
Il modello murino fornisce uno strumento importante per svelare il legame tra cancro intestinale e infiammazione.
Colin e cancro intestinale
Poliposi adenomatosa della famiglia
La poliposi adenomatosa familiare (FAP) è una malattia ereditaria caratterizzata dalla produzione di numerosi polipi nel colon.L'analisi genica ha rivelato che la caratteristica comune di FAP è la perdita del gene APC.
topi mutanti APC
Il primo topo mutante del gene APC nel modello di topo ABC proveniva da una popolazione di topo mutagenesi casualmente chiamata topi tumorali multi-intestinale (topo Min), il cui gene APC mostrava una mutazione troncata al Codone 850.Questo mouse è in grado di sviluppare fino a 100 polipi nell'intestino tenue.Inoltre, i nuovi topi mutanti knockout APC geneticamente modificati hanno mostrato vari gradi di produzione di polipi, rivelando ulteriormente l'impatto delle mutazioni geniche sul carcinoma intestinale.
L'interazione di APC con le catenine ci dà una comprensione più profonda dei meccanismi del cancro del colon.
Cancro al colon non poliypoide sano
Le mutazioni nei geni MSH2 e MLH1 sono più comuni nel carcinoma del colon non poolyporo ereditario (HNPCC), che svolgono un ruolo importante nella riparazione di nucleotidi fuori posto.Ulteriori osservazioni nei modelli di topo hanno mostrato che il difetto di MSH2 ha promosso significativamente tumori con elevata instabilità di microsatellite (MI), mentre il difetto MSH6 ha portato allo sviluppo di tumori con una bassa instabilità di microsatellite.Questi risultati forniscono forti prove per la comprensione dei meccanismi di formazione del cancro intestinale.
Studio sui topi ingegneristici genetici
Le mutazioni geniche nei topi consentono agli scienziati di esplorare altri geni legati al cancro.Ad esempio, le mutazioni nel gene del fattore di crescita della deformazione β1 possono accelerare lo sviluppo di adenocarcinoma e le mutazioni nel gene K-RAS espresse specificamente nei topi portano alla formazione di tumori singoli o multipli.Questi modelli non solo aiutano ad aumentare la nostra comprensione della biologia del tumore, ma facilitano anche lo sviluppo di potenziali strategie terapeutiche per il cancro all'intestino.
L'infiammazione è considerata uno dei driver chiave dello sviluppo del cancro intestinale.
Cancro del colon correlato all'infiammazione
La relazione tra infiammazione cronica e cancro del colon è stata ampiamente riconosciuta.La ricerca mostra che la capacità di ridurre l'infiammazione può essere cruciale per la prevenzione del cancro intestinale.Ad esempio, i topi che eliminano l'interleuchina 10 di solito sviluppano adenocarcinoma aggressivo nel colon.Questi risultati hanno fornito nuove intuizioni sull'associazione di infiammazione e cancro.
Modelli relativi alla dieta
Alcuni fattori dietetici, come l'assunzione di acido biliare, sono strettamente legati al rischio di cancro al colon.Soprattutto quando i topi sono stati alimentati con una dieta contenente acidi biliari alti, hanno scoperto che il loro rischio di sviluppare l'adenocarcinoma del colon era significativamente aumentato.Questo modello correlato alla dieta fornisce un riferimento importante per lo studio del processo molecolare del carcinoma intestinale umano e si è scoperto che gli antiossidanti come l'acido clorogenico possono ridurre l'incidenza del cancro intestinale.
Cancro del colon indotto da chimica
Il nitrosometano (AOM) è un cancerogeno del colon ereditario ed è stato ampiamente utilizzato negli esperimenti di topo per indurre la formazione del tumore.I tumori indotti da AOM sono spesso concentrati all'estremità distale del colon, che conferma ulteriormente il meccanismo di induzione chimica dei tumori intestinali.Pertanto, i modelli di induzione chimica possono fornire importanti strumenti sperimentali per la ricerca futura.
Con il progresso del modello murino, la nostra comprensione della patogenesi del cancro intestinale è diventata sempre più profonda.Questi modelli non solo forniscono una buona piattaforma per la ricerca scientifica di base, ma portano anche speranza per lo sviluppo del trattamento clinico.Ma tale ricerca può simulare completamente la condizione intestinale umana e darci un'ispirazione terapeutica innovativa?
