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Perché alcune persone sono così sensibili al glutine? La straordinaria connessione tra permeabilità intestinale e autoimmunità!
Permeabilità intestinale è un termine che descrive il processo mediante il quale le sostanze passano dall'interno del tratto gastrointestinale attraverso le cellule che rivestono l'intestino nel resto del corpo. Un intestino umano sano possiede un certo livello di permeabilità, che consente ai nutrienti di passare attraverso l’intestino mantenendo la funzione di barriera per impedire a sostanze potenzialmente dannose, come gli antigeni, di entrare nel corpo dall’intestino.
Nell'intestino umano sano, le particelle più piccole di 4 Å possono passare attraverso i pori di claudina strettamente accoppiati e gli spazi tra le cellule possono accogliere particelle da 10 a 15 Å.
La barriera intestinale è formata dall'epitelio intestinale e separa l'ambiente esterno (il contenuto del lume intestinale) dal corpo. L'epitelio intestinale è composto principalmente da uno strato di cellule e svolge due importanti funzioni: in primo luogo, impedire l'ingresso di sostanze nocive come antigeni estranei, tossine e microrganismi, in secondo luogo, fungere da filtro selettivo per favorire l'assorbimento dei nutrienti, acqua e altri nutrienti nella dieta. Assorbimento di sostanze benefiche.
Questa permeabilità selettiva è mediata principalmente attraverso due vie:
- Permeabilità transepiteliale: comporta il trasporto specializzato di soluti attraverso le cellule epiteliali.
- Permeabilità paracellulare: trasporto di sostanze attraverso gli spazi tra le cellule epiteliali.
La permeabilità intestinale è regolata da giunzioni strette tra le cellule e la rottura di questa barriera può essere un fattore scatenante per lo sviluppo di malattie intestinali.
Regolazione della permeabilità intestinale
Un modo in cui viene regolata la permeabilità intestinale è attraverso il recettore CXCR3 nelle cellule epiteliali intestinali, che risponde alla zonulina. Una glicoproteina del glutine, la gliadina, attiva questa via di segnalazione, causando un aumento della permeabilità intestinale in tutte le persone che mangiano glutine. Ciò fa sì che le molecole macroscopiche entrino più facilmente nell’intestino.
Perturbazioni intestinali, come il colera, alcuni enterovirus, infezioni parassitarie e alta pressione, possono alterare la struttura e la funzione delle giunzioni strette intestinali e possono contribuire allo sviluppo di malattie intestinali croniche.
Significato clinico
Sebbene la maggior parte delle persone non provi alcun disagio significativo, l’apertura di giunzioni strette tra le cellule (aumento della permeabilità intestinale) può essere un fattore scatenante di malattie che colpiscono qualsiasi organo o tessuto. Una maggiore permeabilità intestinale è associata a condizioni come la celiachia, la sindrome dell’intestino irritabile, il diabete di tipo 1, il diabete di tipo 2, l’artrite reumatoide e le malattie allergiche.
Nella maggior parte dei casi, l'aumento della permeabilità intestinale precede lo sviluppo della malattia, ma la relazione di causa-effetto non è chiara.
Prendendo ad esempio la celiachia, l’aumento della permeabilità intestinale sembra essere causato da una risposta immunitaria anomala innescata dal glutine, che permette al frammento della proteina gliadina di passare attraverso l’epitelio intestinale e innescare una risposta immunitaria nella sottomucosa intestinale, portando così a una varietà di di malattie gastrointestinali o non intestinali.
Direzione della ricerca
Nella fisiologia normale, la glutammina svolge un ruolo di segnalazione fondamentale negli enterociti della barriera intestinale, ma non è chiaro se l’integrazione di glutammina sia benefica nel contesto di una maggiore permeabilità intestinale.
È stato dimostrato che alcuni prebiotici e probiotici specifici, come E. coli Nissle 1917, riducono significativamente l’aumento della permeabilità intestinale. Gli studi hanno anche dimostrato che alcuni farmaci, come il larazotide acetato, che agisce come antagonista dei recettori della zonulina, possono essere utilizzati in combinazione con una dieta priva di glutine nel trattamento della malattia celiaca per ridurre la permeabilità intestinale indotta dal glutine.
Effetti dello stress causati dall'esercizio
Lo stress indotto dall’esercizio fisico riduce la funzione della barriera intestinale. I livelli di attività umana modulano il microbioma intestinale; aumentare l’intensità e la quantità totale di esercizio può portare a disturbi intestinali, mentre l’integrazione può aiutare a mantenere la diversità del microbioma intestinale.
Con la crescente consapevolezza della salute umana, la correlazione tra permeabilità intestinale e varie malattie autoimmuni ha attirato sempre maggiore attenzione. Questo argomento non è solo meritevole di ulteriore discussione, ma rappresenta anche un aspetto importante della dieta e della gestione della salute di oggi. Ma man mano che la ricerca in quest’area si approfondisce, ci saranno indicazioni più specifiche per migliorare i problemi di permeabilità intestinale in futuro?
