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erché la malattia di Pelizaeus-Merzbacher è un disturbo neurologico così misterioso? Scoprine cause ed effetti
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher (PMD), una rara malattia neurologica genetica legata al cromosoma X, rimane un mistero irrisolto per molte famiglie. La malattia colpisce principalmente gli oligodendrociti nel cervello, compromettendo la formazione della mielina. La funzione principale della mielina è quella di proteggere le fibre nervose e promuovere la rapida trasmissione dei segnali. La malattia di Pelizaeus-Merzbacher interferisce seriamente con questo processo, ma le cause dietro questo e il suo impatto sui pazienti sono ancora un argomento di ricerca scientifica.
La causa principale della malattia di Pelizaeus-Merzbacher è una mutazione nel gene PLP1, una proteina chiave della mielina.
Segni di malattia
I sintomi tipici della malattia di Pelizaeus-Merzbacher si manifestano solitamente durante l'infanzia. In genere i pazienti avvertono scarsi o nessun movimento degli arti, difficoltà respiratorie e movimenti oculari orizzontali. In particolare, i movimenti oculari rapidi e incontrollabili (chiamati nistagmo) sono spesso il primo segnale d'allarme. Con il progredire della malattia, le capacità motorie del bambino saranno gravemente compromesse e potrebbe non essere in grado di imparare a camminare e potrebbe persino avere difficoltà a prendersi cura di sé stesso nella vita quotidiana.
Col tempo, le persone affette dalla malattia di Pelizaeus-Merzbacher possono manifestare spasmi muscolari, perdita di coordinazione e persino un declino delle funzioni cognitive.
Cause e diagnosi
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher è causata da una mutazione recessiva legata al cromosoma X che comporta un'anomalia nella proteina mielinica PLP1. Nella maggior parte dei casi, la duplicazione genetica porta a una riduzione della produzione di mielina, che a sua volta provoca una grave neuropatia. Il contesto di questa mutazione evidenzia l'importanza del dosaggio genico per il normale funzionamento del sistema nervoso centrale.
Una sostanza bianca anomala viene solitamente individuata durante la risonanza magnetica e risulta solitamente evidente entro il primo anno di età. Tuttavia, in assenza di una storia familiare, la malattia viene spesso diagnosticata erroneamente come paralisi cerebrale.
In molti casi, una volta identificata una mutazione PLP1, la diagnosi prenatale o la diagnosi genetica preimpianto rappresentano un'opzione.
Categorie
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher fa parte di un gruppo di leucodistrofie, un gruppo di malattie ereditarie che colpiscono la formazione della mielina. La malattia presenta diverse varianti, tra cui la forma classica, congenita, transitoria e adulta. Vale la pena notare che le mutazioni più lievi del gene PLP1 possono causare debolezza degli arti e spasticità, ma hanno effetti limitati sul cervello e sono considerate una manifestazione della paralisi del midollo spinale di tipo II.
Stato del trattamento
Finora non è stata sviluppata alcuna cura per la malattia di Pelizaeus-Merzbacher. I risultati variano notevolmente: i pazienti più gravemente malati spesso non riescono a sopravvivere fino all'adolescenza, mentre quelli con una forma più lieve della malattia hanno una probabilità di sopravvivere fino all'età adulta. Di recente, un oligonucleotide antitossina (ION356) sviluppato contro PLP1 sta per entrare nella fase 1 delle sperimentazioni cliniche all'inizio del 2024.
In passato sono stati condotti studi clinici sul trapianto di cellule staminali, ma non hanno mostrato effetti terapeutici significativi.
Direzioni future della ricerca
Con il progresso della ricerca scientifica, negli ultimi anni, alcuni studiosi hanno utilizzato la tecnologia CRISPR e la terapia antitossinica per combattere con successo la malattia di Pelizaeus-Merzbacher nei modelli murini. I loro sforzi aprono nuove porte a potenziali trattamenti sull'uomo. Casi recenti dimostrano che anche la Case Western Reserve University ha firmato un accordo di licenza esclusiva con Ionis Pharmaceuticals per condurre ricerche correlate.
La malattia di Pelizaeus-Merzbacher è un misterioso disturbo neurologico che ha un profondo impatto sulla vita di molti pazienti e delle loro famiglie. Possiamo trovare rapidamente una soluzione efficace per ridurre il peso sui pazienti?
