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抗FLUのドラッグバトル：なぜオマンタは変異したM2と戦うことができないのですか？
インフルエンザウイルス、特にインフルエンザAのM2タンパク質の変異は、抗インフルエンザ薬の発生において重要な課題となっています。M2タンパク質はインフルエンザウイルスで重要な役割を果たし、そのユニークなプロトン伝導特性は薬物攻撃の主要な標的となっています。しかし、ウイルスが急速に変異するにつれて、伝統的な抗FLU薬物であるオマンタジンは無力に見えます。
m2
の構造と関数M2タンパク質は、通常、四量体の形でインフルエンザAウイルスカプセルのプロトン選択的ビロポリンであり、プロトンチャネルを形成します。このチャネルの開口部は、低pH環境の影響を受け、陽子の伝導に非常に敏感になります。
M2タンパク質のコア構造は97アミノ酸で構成されており、細胞外N末端ドメイン、膜貫通セグメント、および細胞内C末端ドメインが含まれます。
これら3つの領域では、His37およびTrp41は、それぞれチャネルのpH検知と切り替えに関与する重要なアミノ酸残基と見なされます。これらの特性により、M2はウイルス複製中に内部pHを調節して、ウイルスおよび宿主細胞の融合を促進します。
M2タンパク質の薬剤耐性の進化
オマンタジンには長い使用歴がありますが、変異したM2タンパク質に直面すると、その効果は大幅に低下しました。インフルエンザウイルスが変異し続けた後、多くの細胞が波状薬に対する耐性を発症します。特に、S31N変異の出現は、オマンタディングの効果を妨げました。
CDCによると、一般的なインフルエンザAウイルスのほとんどは、時間の経過とともにオマンタディングとその誘導体に耐性になりました。
BM2およびCM2：他のインフルエンザウイルスの応答メカニズム
インフルエンザAウイルスに加えて、インフルエンザBおよびインフルエンザCウイルスのM2タンパク質も同様の機能を担っています。ただし、A型のM2タンパク質と順番に類似性はほとんどありません。
BM2タンパク質は、OmantadingとLimanatidineの影響を受けません。これにより、Bウイルスは同じ薬物に直面したときに感染能力を維持できます。
研究では、タイプB M2のチャネル関数がA型M2のチャネル関数よりも有意に高いが、2つの導電率pH特性は類似していることを示しています。
将来の課題
インフルエンザウイルスが進化し続けるにつれて、既存の抗インフルエンザ薬は前例のない課題に直面しています。新しい抗ウイルス薬の開発は、将来の公衆衛生研究の重要な方向になるでしょう。M2に関する詳細な研究、特にM2バリアントを特定して標的とする効果的な薬物は、科学界の焦点となります。
現在の流行の状況では、おそらく、変化するウイルス環境でインフルエンザと戦うための新しい戦略を見つける方法を考えるべきですか？
