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自己免疫性肺疾患：なぜ一部の人はGM-CSFに対する抗体を生成するのか？
肺胞タンパク症（PAP）は、肺胞内に異常なサーファクタント由来のリポタンパク質化合物が蓄積することを特徴とするまれな肺疾患です。この蓄積により正常なガス交換と肺の拡張が妨げられ、最終的には呼吸困難を引き起こし、患者は肺感染症にかかりやすくなります。 PAP の原因は、原発性 (自己免疫性 PAP、遺伝性 PAP)、続発性 (複数の疾患)、先天性 (通常は遺伝子によって引き起こされる複数の疾患) に分けられます。最も一般的な原因は、単一の個人に元々ある自己免疫疾患です。
兆候と症状
PAP の兆候と症状には、息切れ、咳、微熱、体重減少などがあります。さらに、PAPの臨床経過は予測不可能です。一部の患者は自然に寛解し、一部の患者は症状が安定しますが、PAPの患者の中には無症状のままで、医療介入によってのみ管理される場合もあることに留意することが重要です。評価。 PAP が進行したり、基礎にある合併症が発症すると、死亡する可能性もあります。 PAP 患者は肺感染症（例：白癬菌、結核菌、真菌感染症）に非常にかかりやすいです。
原因
PAP リポタンパク質化合物の異常な蓄積は、サーファクタントの調節とクリアランスの障害により発生します。これは肺胞マクロファージ機能の障害と関連することが多いです。成人の場合、PAP の最も一般的な原因は、肺胞マクロファージの発達に重要な因子である顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) に対する自己免疫反応です。 GM-CSF の生物学的利用能が低下すると、肺胞マクロファージの発達と機能が低下し、サーファクタントと関連産物が蓄積されます。
二次的原因とは、リポタンパク質化合物の蓄積が他の疾患プロセスによるものである状況を指し、一部の癌、肺感染症、または環境曝露（ニッケルなど）で認識されています。
遺伝学
遺伝性肺胞タンパク症は劣性遺伝疾患であり、患者は遺伝子変異を持って生まれ、その結果肺胞マクロファージ上の CSF2 受容体アルファの機能が低下します。その結果、顆粒/マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）と呼ばれるメッセンジャー分子が肺胞マクロファージを刺激してサーファクタントを除去することができず、呼吸困難につながります。 CSF2 受容体アルファの遺伝子は、5 番染色体の 5q31 領域にあります。
診断
PAP の診断は、患者の症状と、胸部画像検査および検査による肺の顕微鏡的評価の組み合わせに基づいて行われます。血清中の抗GM-CSF抗体の追加検査は、診断の確定に役立ちます。症状と画像所見は典型的でよく説明されていますが、非特異性のため、他のさまざまな病状と区別することが困難です。
処理典型的な生検所見では、肺胞（および場合によっては末端気管支）が、PAS で強く染色される不定形の好酸球性物質で満たされている一方、周囲の肺胞と間質は比較的正常なままであることが示されています。
PAP の標準的な治療法は、全肺洗浄と支持療法です。全肺洗浄は、全身麻酔下で行われる処置であり、片方の肺（換気肺）に酸素を注入し、もう片方の肺（換気していない肺）に温かい生理食塩水（最大20リットル）を塗り、タンパク質を除去するために排出する。性的な物質。この治療は通常、PAP の症状の改善に効果があり、その効果は長期間持続することがよくあります。
疫学この病気は男性や喫煙者に多く見られます。日本の最近の疫学調査では、自己免疫性PAPの発生率と有病率は以前に報告されたものよりも高く、喫煙、職業上の曝露、またはその他の疾患とは強く関連していませんでした。
歴史
PAP は 1958 年にサミュエル・ローゼン、ベンジャミン・キャッスルマン、アヴェリル・リーボウの 3 人の医師によって初めて説明されました。 6月7日発行のニューイングランド医学ジャーナル誌で、研究者らは、過ヨウ素酸シッフ染色で染色された物質（後にサーファクタントであると特定された脂質を多く含む物質）がみられる肺胞内涙点を持つ患者27名について報告した。
研究状況
PAP は希少肺疾患として、希少肺疾患連合から研究の注目を集めています。この提携は、国立衛生研究所、患者団体、臨床研究者との協力を通じて患者のための新しい診断法や治療法の開発に取り組んでいる希少疾患臨床研究ネットワークの一部です。
PAP とそれに関連する自己免疫反応についてさらに詳しく調べていくと、なぜ一部の人が GM-CSF に対する抗体を生成し、この複雑な病気を引き起こすのか疑問に思わざるを得ません。
