副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) は、ストレスに対する体の反応やホルモン分泌の調節に重要な役割を果たしているため、人体の魔法のメッセンジャーとみなされています。このポリペプチド ホルモンは下垂体前葉から分泌されます。刺激メカニズムでは、ACTH は主に副腎皮質にコルチゾールや他のステロイド ホルモンの分泌を促します。
ACTH は、短期的なストレスに対する反応を制御する上で変革的な役割を果たすだけでなく、体の長期的な代謝と健康にも影響を与えます。
ACTH の生成は、視床下部からの副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) の放出によって始まります。このプロセス中に、Pre-POMC は ACTH に切断され、これにはリン酸化やグリコシル化などの複数の翻訳後修飾が含まれ、最終的に 39 個のアミノ酸で構成される ACTH が形成されます。
体がストレスや要求に直面すると、CRH の放出によって ACTH の分泌が促進され、副腎が刺激されてコルチゾールが放出されます。このフィードバック機構の制御は、副腎皮質によって分泌される糖質コルチコイドに依存しており、これらのホルモンは CRH および ACTH の生成をある程度抑制します。
この密接な規制関係により、人体は内部および外部のさまざまな変化に柔軟に対応できます。
ACTH の構造は 39 個のアミノ酸で構成されており、最初の 3 個が切り取られてメラノサイト刺激ホルモン (α-MSH) を形成する可能性があり、これは体の色素生成に関連しています。
ACTH の主な機能は、副腎皮質からのステロイド ホルモンの分泌を刺激することです。標的細胞の表面では、ACTH は ACTH 受容体に結合し、環状アデノシン一リン酸 (cAMP) の生成などの内部シグナル伝達経路を活性化することにより、コルチゾールの合成速度を高めます。
ACTH の作用は、急速な短期的な反応と、ゆっくりとした長期的な効果に分けられ、この多用途な役割により、体のホルモン バランスにとって重要なものとなっています。
ACTH は副腎での役割に加えて、他の場所、特に骨形成細胞 (骨芽細胞) でも作用し、これらの細胞に血管内皮増殖因子 (VEGF) の放出を促し、血管内皮増殖因子 (VEGF) の放出を促します。骨の健康状態は非常に重要です。
2005 年以来、科学者たちは ACTH のこれらの効果を発見し、その機能に対する私たちの理解を根本的に変えました。
ACTH の異常分泌は、さまざまな健康上の問題を引き起こす可能性があります。腺下垂体機能不全はACTHの低下を引き起こし、二次性副腎不全を引き起こす可能性がありますが、アジソン病は原発性副腎不全による比較的過剰なACTH分泌によって引き起こされます。一方、クッシング病は、下垂体の腫瘍によって引き起こされる過剰なACTH放出によって引き起こされ、コルチゾールの過剰産生が引き起こされます。
これらの関連疾患をより適切に評価し、治療するには、ACTH の作用機序を理解することが重要です。
歴史的に、ACTH の発見は、1933 年に同僚とともにこの発見を発表した癌研究者のエブリン M. アンダーソンにまで遡ることができます。時間が経つにつれて、合成型の ACTH が開発され、研究と臨床応用がさらに刺激されました。
ACTH は内分泌系における重要な役割に加えて、エネルギー代謝と生理学的反応にも影響を与えます。科学界が ACTH に関する研究を深めていくにつれ、将来的にはさまざまな生理学的状態における ACTH のさらなる機能と役割が発見される可能性があります。この魔法のユーザーは、私たちが探索できるように、その背後にどれほど多くの秘密を隠しているのでしょうか。