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1970 年代から今日まで: なぜ抗環状シトルリン化抗体が関節リウマチの診断における中心的な武器になったのでしょうか?
抗環状シトルリン化抗体 (ACPA) は、自己タンパク質、主にシトルリン化されたペプチドやタンパク質を標的とする自己抗体の一種です。このような抗体は、関節リウマチ (RA) 患者のほとんどの血清または血漿で検出できます。関節リウマチが進行するにつれて、これらの抗体は徐々に臨床診断の重要な指標となり、病気の初期段階でも検出できるようになります。
炎症中に、アルギニンアミノ酸はシトルリン化と呼ばれるプロセスを通じて酵素的にシトルリンに変換され、これによってタンパク質の形状が変化し、免疫系によって抗原としてみなされるようになり、それによって免疫反応が引き起こされる可能性があります。
歴史的背景
抗シトルリン化タンパク質抗体の存在は、研究者らがケラチンおよび皮膚ペルオキシダーゼに対する抗体反応を研究していた 1970 年代半ばに初めて記載されました。研究が進むにつれ、科学者らは、RA患者の自己抗体が、フィブリン、脱アミノ化エプスタイン・バーウイルス核抗原1、中間繊維ファミリーのメンバーであるビメニンなど、さまざまなシトルリン化抗原と反応することを発見した。
1970 年代半ば以来、科学界は、変異シトルリン化ベメニン (MCV アッセイ)、ケラチン由来ペプチド (CCP アッセイ)、ウイルスシトルリンアミノ化ペプチド (VCP 検出) などの ACPA を使用したアッセイの開発に取り組んできました。
臨床的重要性
2007 年に実施された比較研究によると、さまざまな検査ツールの感度は 69.6% ～ 77.5% の範囲であり、特異度は 87.8% ～ 96.4% の範囲でした。 CCP 検査など、これらの免疫検査の性能は非常に優れていますが、その感度はリウマチ因子 (RF) の感度に匹敵します。抗 CCP 抗体の名称と RA における疾患活動性との関係の分析では、一貫性のない結果が得られています。
新しい検査システムの開発により、ACPA を使用した検出の可能性が高まります。現在、ビタミンは関節リウマチの自己抗原として、またこの全身性自己免疫疾患を研究するための重要なツールとして非常に有望であると考えられています。
新しく開発された酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) は、遺伝子組み換えシトルリン化ビタミン (MCV) を最大限に利用して検査のパフォーマンスを最適化します。注目すべきは、最近発表された研究では、抗CCP陰性患者における関節リウマチ診断における抗MCV検出システムの価値を過大評価していることである。
抗 CCP は、関節リウマチの早期診断に役立つだけでなく、特に RA 患者の親族などの高リスクグループに実際に役立ちます。 Silman らの研究では、一卵性双生児の一致率は 15.4% であるのに対し、二卵性双生児の一致率は 3.6% であることが示されました。 ACPA はリウマチ因子よりも特異的であるため、関節炎のさまざまな原因を区別するために使用できます。
関節リウマチにおけるその他の ACPA およびシトルリン標的
一般的なシトルリンのターゲットには、ビタミン、セルロース、ケラチンなどが含まれます。シトルリン化タンパク質の研究が深まるにつれて、RA に関連するシトルリン化タンパク質のリストも拡大しています。これらのタンパク質は、補体系、タンパク質分解活性、細胞認識、エンドサイトーシスなどの複数の生物学的プロセスに関与するだけでなく、免疫系の応答にも密接に関連しています。
たとえば、同じく滑膜由来タンパク質である 14-3-3eta (YWHAH) はシトルリン化の標的として報告されており、これらの標的が RA の診断と治療において持つ可能性を示唆しています。
時間の経過とともに、抗環状シトルリン化抗体の発見と応用により、関節リウマチの診断能力が向上しただけでなく、この病気の原因と治療を研究するための新たな視点も提供されました。関節リウマチの早期診断と治療において、このタイプの自己抗体の役割はますます重要になっていますが、今後の研究によってその可能性と課題がどのように明らかになるのでしょうか?
