エリスロポエチン (EPO) は、主に腎臓から分泌される糖タンパク質サイトカインであり、赤血球の生成に不可欠です。体が酸素レベルの低下を感知すると、腎臓はこのホルモンの分泌を増加させ、骨髄での赤血球の生成を刺激し、血液の酸素運搬能力を高めます。研究によると、酸素がない場合、EPO の生成は 1,000 倍近く増加し、血液 1 ミリリットルあたり 10,000 mU のレベルに達する可能性があるそうです。
「エリスロポエチンの機能は赤血球の生成に限定されません。体内の他の生理学的プロセスでも重要な役割を果たします。」
EPO の主な機能は、生理学的プロセスの重要なリンクである赤血球の生成を促進することです。腎臓は体内の酸素レベルの低下を感知すると、より多くのEPOを放出し始め、骨髄内で赤血球前駆細胞が急速に増殖します。 EPO は赤血球の生成を刺激するだけでなく、赤血球前駆細胞の表面にある EPO 受容体に結合して JAK2 シグナル伝達経路を活性化し、細胞の増殖と生存をさらに促進します。
最近の研究では、赤血球生成に加えて、EPO には血管新生の促進や組織生存の改善など、他の生理学的効果がある可能性があることが示されています。しかし、この分野の研究結果は一貫しておらず、依然として多くの論争が続いています。いくつかの研究では、心臓や神経などの組織におけるEPOの効果は当初考えられていたほど顕著ではない可能性があることが示唆されています。
「臨床試験では、EPO が心臓や神経組織に直接保護効果をもたらすことは確認されていません。」
EPO の合成は主に腎臓の間質細胞によって行われ、成人では EPO 遺伝子の発現は酸素と鉄の利用可能性によって制御されます。酸素が十分にある場合、EPO の生成を阻害する転写因子が減少しますが、低酸素状態ではこれらの阻害因子が減少し、EPO の生成が促進されます。このプロセスは、外部環境の変化に適応する身体の能力を示しています。
科学の進歩により、組換えエリスロポエチン(rhEPO)は、長期腎性貧血や化学療法誘発性貧血など、さまざまな種類の貧血の治療薬として使用されています。しかし、特に高いヘモグロビン値を求める場合、その使用は心臓発作、脳卒中、血栓などの特定のリスクと関連しています。薬の添付文書には、ヘモグロビンが 11 g/dL を超えるとこれらのリスクが増加する可能性があると明記されています。
「エリスロポエチンの過剰使用は、患者の健康リスクを高める可能性があります。」
エリスロポエチンの歴史は、一部の科学者がウサギの実験に基づいて赤血球の生成を促進するホルモンを提案した20世紀初頭にまで遡ります。研究が深まるにつれ、1989年に米国食品医薬品局はエポジェンを赤血球生成を促進する薬として承認し、エポジェンはすぐに医学界で成功を収めました。
EPO は 1990 年代にパフォーマンス向上薬として禁止され、その後、プロスポーツにおける違法使用に対抗するために検査方法が継続的に改善されてきました。多くのアスリートがEPOの使用で処罰されており、スポーツ界における同薬の不名誉な地位を反映している。
科学技術が発展し、EPO に関する理解が深まるにつれて、医療とスポーツにおけるこのホルモンの使用のバランスをより良くすることができるでしょうか?