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ダイニン 2 変異の驚くべき影響について聞いたことがありますか? この珍しい病気は、青年期から老年期までの筋肉の健康にどのような影響を及ぼしますか?
ダイニン 2 変異は、筋細胞の核が正常な周辺位置ではなく細胞の中心に異常に位置する一連の中枢性核ミオパチー (CNM) の原因となります。この稀な症状の典型的な症状には、重症筋無力症、息切れ、特徴的なかぎ状の頭の形などがあります。 X 連鎖筋管状ミオパチーは伝統的に出生時に存在する先天性疾患ですが、一部の中枢性核ミオパチーは後年に発現する場合もあります。
病気の症状
他のミオパチーと同様、ダイニン 2 変異によるミオパチーの最も顕著な臨床症状は筋力低下とそれに伴う障害です。先天性型では、多くの場合、筋緊張の低下、重度の衰弱、発達のマイルストーンの遅れ（特に、物を持ち上げたり、這ったり、歩いたりするような激しい運動のマイルストーン）、および新生児期に引き起こされる肺合併症（おそらく呼吸を担う筋肉の衰弱が原因）が見られます）。 。顔の筋肉の損傷は、眼球運動障害や眼瞼下垂を引き起こす可能性があります。
ダイニン 2 変異を持つ患者は、悪性高熱など、麻酔に対して重篤な反応を引き起こす可能性があります。
中枢性核ミオパチーの患者の中には、成人してからも動ける能力を維持できる人もいますが、生涯を通じて這ったり歩いたりすることができず、移動に車椅子が必要な患者もいます。異なる中心核ミオパチーの間では、機能不全の程度に大きなばらつきがあります。この病気は随意筋に発生しているにもかかわらず、心臓へのさらなるストレスが原因で心停止を経験した子供もいます。
遺伝子の背景
X 連鎖筋管状ミオパチー (XLMTM) に対応する遺伝子異常は、1990 年に初めて X 染色体の Xq28 部位に位置が特定されました。 MTM1 遺伝子によってコードされるチューブリンは、細胞輸送およびシグナル伝達に関与すると考えられる高度に保存された脂質ホスファターゼです。 MTM1 の変異は筋生検で筋管状ミオパチーの男性患者の約 80% で診断され、これらの変異の約 7% は遺伝子欠失でした。対照的に、性行為に関連しない中枢性核ミオパチー（つまり、X 染色体上に位置しない）は常染色体遺伝すると考えられており、優性または劣性の可能性があります。
診断方法
中枢核ミオパチーの診断には、典型的な筋生検の組織学的所見といくつかの推奨される臨床徴候の組み合わせが必要です。筋肉 MRI は臨床評価に役立ち、曖昧な徴候が存在する場合の遺伝子検査の必要性を示すことができます。中心核ミオパチーは、筋生検で、筋線維のないグリコーゲンとミトコンドリアが詰まった中心核を取り囲む卵形の構造として示されます。
治療オプション
現時点では、どの形態の CNM に対しても根治的な治療法はなく、患者の管理には主に学際的な支持的アプローチが採用されており、生活の質を向上させ、患者が日々のニーズに適応できるよう支援することを目指しています。
有病率
筋管状ミオパチーの全体的な発生率は、男性の出生 50,000 人に約 1 人です。他の中枢性核ミオパチーの発生率は非常にまれで、世界中で 19 の CNM 家族が見つかっただけです。症状は、歩行補助具（歩行器など）への一般的な依存から、移動補助具（車椅子など）への完全な依存まで多岐にわたりますが、後者は非常にまれで、CNM患者では2例しか知られていません。
乳管ミオパチーの男性患者の約 80% には、筋生検の遺伝子配列分析によって検出可能な MTM1 変異があります。
歴史的背景
1966 年、ニューヨーク市の神経内科医であるスビロ博士は、ミオパチーを患う少年の医療報告書を発表しました。その報告書では、筋生検により、筋細胞の核が細胞の中心ではなく、細胞の中心に位置していることが示されました。通常は周縁部にあるはずです。 30年以上経った今でも、胎児の筋肉の発達が停滞している（または遅れている）という理論が正しいかどうかは完全には理解されていません。特定の研究では、新生児期から始まる筋管状ミオパチーでは MTM1 遺伝子の変異が許容されることが示唆されていますが、これは常染色体型の中心核ミオパチーには当てはまらない可能性があります。
しかし、ミオパチーの原因が「筋管」段階の停滞に関連しているかどうかに関係なく、歴史的な理由から、筋管状ミオパチーという名前は存続し、広く受け入れられています。この病気への理解が深まるにつれ、これらの病気に対する社会の認識や対応も変化してきています。これらの希少疾患の背後にある遺伝的メカニズムをさらに調査し、より効果的な治療選択肢を探す必要があるでしょうか?
