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甲状腺がんの隠れた課題：遺伝子変異を通じて濾胞がんの謎を解明するには？
濾胞がんは甲状腺がん全体の約 15% を占め、50 歳以上の女性に最も多く発生します。このがんのバイオマーカーの 1 つはサイログロブリン (Tg) であり、高分化濾胞性甲状腺がんの存在を判定するために使用できます。甲状腺の濾胞細胞は甲状腺ホルモンの産生と分泌を担っていますが、この種のがんの診断と治療は困難であり、その原因と遺伝子変異の研究が現在重要な課題となっています。
原因と関連する変異
濾胞性甲状腺がんの約半数には Ras サブファミリーの変異、特に HRAS、NRAS、KRAS の変異が見られます。
さらに、濾胞性甲状腺がんの特徴の 1 つであるカウデン症候群の一因となる PTEN 遺伝子の生殖系列変異と同様に、MINPP1 の変異も観察されています。特に、濾胞性甲状腺がんでは PAX8-PPARγ1 と呼ばれる遺伝子融合がよく見られ、この種のがんに特有の染色体転座があり、濾胞がんの約 3 分の 1 にこの変異が見られます。
PAX8 遺伝子は甲状腺の発生に重要な役割を果たし、PPARγ1 は細胞の最終分化をサポートします。このタイプの癌患者の治療では、PPARγ 活性を増強してインスリン感受性を改善できる薬剤ピオグリタゾンが使用されることがあります。注目すべきことに、濾胞性甲状腺がんは、かろうじて重複する 2 つの分子経路を通じて発生すると思われます。1 つは RAS 変異で、もう 1 つは PAX8-PPARγ1 融合です。
ハースル細胞の突然変異
ハースル細胞甲状腺がんは一般に濾胞細胞がんの変種であると考えられており、両側性かつ多発性である可能性が高く、リンパ節転移のリスクが高くなります。濾胞がんと同様に、一般的な外科的選択肢は、非浸潤性疾患の場合は片側甲状腺切除術、浸潤性疾患の場合は甲状腺全摘術です。
診断上の課題
穿刺吸引細胞診 (FNAC) では、細胞の特徴が他の同様の病変と非常に似ているため、濾胞性腫瘍の正確な診断は困難です。
細胞学的には濾胞腺腫と濾胞癌を区別できないため、FNAC によって濾胞腫瘍が疑われる場合は、組織病理学的診断を確認するために甲状腺葉切除術が必要です。
濾胞がんの診断における重要な特徴には、腫瘍細胞の壁浸潤と血管浸潤が含まれますが、FNA 浸透による偽の変化を区別するには、壁浸潤の特定の特徴を慎重に評価する必要があります。
治療戦略
現在の治療は通常、手術とそれに続く放射性ヨウ素療法です。細胞診で濾胞細胞が検出された場合、一般的な初期治療は、組織病理学的検査で濾胞腺腫と濾胞癌の区別を容易にするために半甲状腺切除術です。がんが確認された場合、甲状腺全摘術と術後の放射性ヨウ素除去が行われることがあります。
病気の再発の調査
一部の研究では、Tg 検査と頸部超音波検査を組み合わせた方が、放射性ヨウ素を使用した全身スキャンよりも病気の再発の検出に効果的であることが示されています。しかし、米国では、現在の基準では、Tg 検査と首の超音波検査に頼る前に、依然として数回の全身スキャンが必要です。
予後分析
甲状腺濾胞がんの 5 年生存率は 91%、10 年生存率は 85% です。
腫瘍の病期に応じて、甲状腺濾胞がんの 5 年生存率は、ステージ 1 と 2 の両方で 100%、ステージ 3 では 71%、ステージ 4 ではわずか 50% です。他の濾胞細胞由来の甲状腺がんと比較して、濾胞がんでは骨転移が多く、最新の研究では骨転移率が34％にも上ることが示されています。
この情報のほとんどは、濾胞性甲状腺がんの複雑さと課題を明らかにしています。このがんを臨床的により効果的に診断し治療する方法は、依然として医学界が積極的に研究しているテーマです。遺伝子変異技術の発展により、将来の治療選択肢は患者の予後をさらに改善できるでしょうか?
