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JC ウイルスの隠された秘密: なぜ免疫システムが弱い場合にのみ致命的な PML を引き起こすのか?
ヒトポリオーマウイルス 2 (JC ウイルス) は、その名前が示すように、1965 年に ZuRhein と Chou によって電子顕微鏡で初めて発見されたヒトポリオーマウイルスです。このウイルスは、JCウイルスに感染した後に進行性多巣性白血病（PML）を発症したジョン・カニンガムという患者にちなんで名付けられました。このウイルスは免疫力が弱っている患者、特にエイズ患者や免疫抑制療法を受けている臓器移植患者にとって致命的となる可能性がある。
JC ウイルスの感染は、扁桃腺や腸管で最初に起こり、そこではウイルスが休眠状態のままになることがあります。また、腎臓の尿細管上皮細胞に感染し、尿中に排泄されるウイルス粒子を生成し続けることもあります。
JC ウイルスが中枢神経系 (CNS) に与える影響は、多くの学者の注目を集めています。ウイルスは血液脳関門を通過し、オリゴデンドロサイトやアストロサイトに感染し、5-HT2Aセロトニン受容体を介して中枢神経系に侵入する可能性があります。研究によると、PML患者のJCウイルスは、健康な人と比較して脳組織でほぼ例外なく異なるプロモーター配列を持っていることが示されています。これらの違いは、中枢神経系でのウイルスの適応的発達を促進し、それが発症につながると考えられています。 PMLの。
これらの初期プロモーター配列内の特定の転写因子は、特異性とウイルスの増殖を誘導し、PML を引き起こす可能性があります。その中で、Spi-B 因子は、特定のトランスジェニックマウスにおけるウイルス複製の開始に重要な役割を果たします。
免疫不全または免疫抑制の状態により、JC ウイルスが再活性化する可能性があります。脳内では、ウイルスはオリゴデンドロサイトを破壊することで致命的なPMLを引き起こします。これが CNS 内での JC ウイルスの再活性化なのか、それとも血液やリンパ系を通じて拡散した新たに活性化したウイルスなのかは明らかではありません。
多数の研究により、JC ウイルスが大腸がんと関連している可能性があることが示されています。JC ウイルスは多くの悪性腸腫瘍で検出されていますが、これらの研究結果はまだ議論の余地があります。
最近の文献では、PML に加えて、JC ウイルスの変異体が他の新興疾患の原因となっていることも判明しています。例えば、JC ウイルスは、大きなプルキンエ細胞に影響を与えることなく小脳の顆粒細胞層に感染し、最終的に重度の小脳萎縮を引き起こします。この症候群は JCV 顆粒細胞神経障害 (JCV GCN) と呼ばれ、VP1 コード領域に変異を持つ JC 変異体によって引き起こされる増殖性および溶解性感染を特徴とします。
JC ウイルスは髄膜炎患者の一部の脳脊髄液中に見つかる唯一のウイルスであるため、JC ウイルスも無菌性髄膜炎の原因となる可能性があります。
JC ウイルスは一般人口に非常に多く見られ、生涯のうちに 70% ～ 90% の人が感染しますが、そのほとんどは小児期または青年期です。このウイルスは世界中の都市部や農村部の下水中に極めて高濃度で存在しており、汚染された水が主な感染経路であると疑う研究者もいる。
JCウイルスの遺伝子サブタイプに関しては、科学者は地理的地域における特定の変異に基づいて14のサブタイプまたは遺伝子型を特定しました。これらのサブタイプは、人類の移動パターンを追跡するのに役立ち、さまざまな集団で地域特有のサブタイプが発見されており、これは病気の特徴と結果に影響を与えるだけでなく、人類の歴史の発展を追跡するのにも役立ちます。
JC ウイルスの再活性化は、さまざまな薬剤と関連しています。例えば、免疫抑制剤は JC ウイルスの再活性化や PML を引き起こす可能性があり、一部の医療処置では、これらの薬剤を投与されている患者に対して警告が出されています。
JC ウイルスに感染した患者には、免疫抑制剤は細心の注意を払って使用する必要があります。これは、JC ウイルスによって引き起こされる可能性のある PML および死亡事例に直接関係しています。リツキシマブやナタリズマブなどの多くの免疫抑制剤が PML の形成に関連していることが判明しています。これにより、医療界は JC ウイルス感染を効果的に管理し、予防する方法について考えるようになりました。
JCウイルスの研究が進むにつれ、医学界はウイルスの根本的なメカニズムやさまざまな病気との関連性をより深く理解できるようになることを期待しています。将来、この致命的なウイルスに対する効果的な予防法や治療法が見つかる可能性はあるでしょうか?
