Language
Country/Area
No result found
TEC の謎: これらの細胞が免疫システムにおいてなぜそれほど重要なのか?
胸腺上皮細胞（TEC）は、免疫システムの複雑な構造において重要な役割を果たします。これらの特殊細胞は、解剖学的、表現型的、機能的に非常に異質であり、胸腺間質の外層（上皮）に位置しています。胸腺は主要なリンパ器官として、T 細胞の発達と成熟を担っています。 TEC は、さまざまな発達段階の T 細胞前駆細胞 (胸腺細胞) と独特の微小環境を形成し、機能的に適切な T リンパ球の生成と自己寛容に不可欠です。 TEC の機能不全は、さまざまな免疫不全や自己免疫疾患を引き起こす可能性があります。
TEC の発達構造と機能配置は、免疫システムの正常な機能を決定するだけでなく、個人の病気に対する抵抗力にも影響を及ぼします。
TEC のグループ化
胸腺の最終的な解剖学的位置は、胎児期 6 週までに決定されます。 TEC は非造血細胞に由来し、CD45 の発現が陰性で、EpCAM の発現が陽性であることが特徴です。 TEC は、その表現型と機能に基づいて、皮質胸腺上皮細胞 (cTEC) と髄質胸腺上皮細胞 (mTEC) の 2 つのグループに分類できます。 cTEC は胸腺の外側皮質に位置し、mTEC は胸腺の内側髄質に位置します。どちらも中枢および末梢の寛容性の維持に関与しており、cTEC は正の選択において重要な役割を果たし、mTEC は負の選択を通じて自己反応性の胸腺細胞を排除します。
成熟プロセス
胸腺髄質上皮細胞の成熟
mTEC が成熟すると、MHC II、CD80、自己免疫調節因子 Aire、組織特異抗原 (TRA) が高レベルで発現します。成熟した mTEC は、特定の成熟因子の喪失とケラチンの発現を伴う最終分化段階に入ります。
胸腺皮質上皮細胞の成熟
cTEC の成熟は MHC II 分子の高発現によっても促進され、複数のプロテアーゼの作用を伴います。 cTEC の表面マーカーには Ly51 と CD205 が含まれており、これらの細胞は皮質の上皮前駆細胞であると考えられています。
TEC の開発
TECの発達は、転写因子（Hoxa3、Pax1/9、Eya1など）による初期段階の調節から始まります。その中でもFoxn1はすべての段階で重要な転写因子であり、分化と増殖において重要な役割を果たします。 TEC の機能。 400 個もの Foxn1 関連遺伝子のうち、多くは TEC の発達に不可欠です。
T 細胞の正の選択と負の選択
正の選択
ダブルネガティブ（DN）T細胞は増殖と分化を経て、ダブルポジティブ（DP）段階のT細胞に成長します。このプロセスでは、T 細胞受容体 (TCR) が自己分子と非自己分子を認識するかどうかがテストされます。 MHC 分子とうまく相互作用する胸腺細胞は、遭遇した MHC 分子の種類に応じて生存し、さらに CD4 陽性または CD8 陽性 T 細胞に成長することができます。
ネガティブ選択
負の選択の間、胸腺細胞は自己抗原に対して過剰に反応する自己反応性 T 細胞を排除します。このプロセスの間、mTEC は選択できるさまざまな自己ペプチドを提供し、自己寛容性を維持します。
関連疾患
TEC の機能不全は、自己免疫疾患や免疫不全症など、さまざまな免疫疾患に関連しています。これらの障害の原因は、一般的にTECの成熟における欠陥にあり、それが自己への攻撃につながります。たとえば、自己免疫甲状腺炎や関節リウマチは、TEC が効果的に負の選択を実行できないことによって引き起こされます。
免疫システムにおける TEC の役割について考えるとき、私たちは「これらの小さな細胞は私たちの健康や病気にどのように影響を与えるのか」という疑問を抱かずにはいられません。
