がん研究の歴史において、ロス肉腫ウイルス (RSV) は最初に発見された腫瘍ウイルスとして称賛されています。 1911 年にペイトン・ラウスによって発見されて以来、このウイルスは癌に対する私たちの理解を変えただけでなく、ウイルスが宿主細胞と相互作用して細胞に悪性変化を引き起こす仕組みも明らかにしました。
ロス肉腫ウイルスは最初に特定された癌ウイルスであり、腫瘍形成の研究において常に重要な役割を果たしてきました。
1911 年、ペイトン・ラウスはロックフェラー大学で画期的な実験を行い、健康なプリマスロック鶏に鶏の腫瘍の無細胞抽出物を注射し、その抽出物が腫瘍形成を誘発することを観察しました。これにより、RSV が最初の発癌性レトロウイルスとして重要なことが確立されました。
1958年、ハリー・ルービンとハワード・テミンは、RSウイルス感染後に鶏の胚線維芽細胞の形態を変化させる実験方法を開発し、RSウイルスの研究をさらに促進しました。その後、科学者たちは、RSV src 遺伝子が劇的な形態変化に重要な役割を果たしていることを認識しました。
ロス肉腫ウイルスはクラス VI エンベロープウイルスに属し、プラス鎖 RNA ゲノムに DNA 中間体があります。自然界の RSV 株 (Prague-C など) には、gag、pol、env、src の 4 つの主要遺伝子があり、それぞれウイルスのコア タンパク質、逆転写酵素、エンベロープ タンパク質、チロシン キナーゼをコードしています。
RSV の src 遺伝子は、最初に発見されたレトロウイルスの癌遺伝子であり、異常な宿主細胞内で制御不能な増殖を促進する可能性があります。
src 遺伝子はがん遺伝子です。ウイルスによって運ばれると、宿主細胞の異常な増殖を引き起こし、細胞の成長と分化を制御する上で重要な役割を果たします。この遺伝子は RSV の増殖には必須ではありませんが、その存在によりウイルスの病原性が大幅に高まります。
RSウイルスが宿主細胞に侵入するプロセスは、ウイルスのライフサイクルの重要な部分です。 RSV は主に宿主細胞膜と融合して細胞内に侵入し、このプロセスによりウイルスはゲノムを細胞内部に放出します。その後、逆転写酵素がウイルスRNAを対応するDNAに転写し始め、ウイルスの複製の準備をします。
RSV RNA ゲノムには非常に長い 3' UTR があり、これによりウイルスは宿主細胞内で早期に分解されるのを回避できます。
RSV エンベロープは 1 つの糖タンパク質のみで構成されており、これが宿主細胞受容体に結合して融合を形成します。このプロセスは、ウイルスが宿主細胞からどれだけ効率的に出て他の細胞に感染するかを決定するため、ウイルス感染にとって非常に重要です。
長年にわたるRSウイルスの研究は、ウイルスがどのようにがんを引き起こすのかを科学者が理解するのに役立っただけでなく、エプスタイン・バーウイルスなどの他のヒト腫瘍ウイルスの探究にもつながりました。 RSV の生物学的特性を理解することで、腫瘍形成の病理学的メカニズムに関する詳細な研究も促進されました。
ロス氏が当時研究したのと同じように、今日の科学者たちは依然としてこれらのウイルスやそれが引き起こす病気と戦う方法を模索しています。今後の研究では、ウイルスと宿主の絡み合った運命について、より深い理解を得ることができるでしょうか?