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iNKT 細胞の独自性: これらの細胞はなぜ危険信号に素早く反応するのか?
NKT 細胞はナチュラル キラー T 細胞とも呼ばれ、T 細胞とナチュラル キラー細胞の両方の特性を持つ異質なグループです。これらの細胞は主に、自己および外来の脂質や糖脂質と結合できる抗原提示分子である非多型 CD1d 分子を認識します。 NKT 細胞は末梢血 T 細胞の約 1% を占めるに過ぎませんが、免疫システムにおいて重要な役割を果たします。
NKT 細胞は、ナチュラル キラー細胞関連マーカー NK1.1 の発現によりマウスで初めて説明されましたが、この用語は現在、マウスとヒトに存在する CD1d 制限 T 細胞を指すものとして一般的に受け入れられています。
これらの NKT 細胞の分子特性は、一般的な αβ T 細胞とは区別されます。対照的に、T 細胞受容体 (TCR) は多様性が低く、「タイプ 1」の固定 NKT 細胞と「タイプ 2」の CD1d 制限 T 細胞に分かれています。これらの細胞の機能の 1 つは、CD1d 分子によって提示される脂質と糖脂質を認識することであり、これは結核菌などの病原体と戦うために極めて重要な能力です。
NKT細胞の分類
NKT 細胞は、その発現する特性に基づいて、通常 3 つの主なカテゴリに分類されますが、その中で最もよく知られているのは「固定化 NKT 細胞」(iNKT 細胞) です。これらの細胞は危険信号によって刺激されるとすぐに活性化し、一連の免疫反応を開始します。例えば、炎症性サイトカインの影響を受けた後、NK トランス活性化、T 細胞活性化、B 細胞活性化などのさまざまなエフェクター機能を効果的に実行できます。
iNKT細胞の重要性iNKT 細胞による脂質抗原の認識は、ヒトとマウスの間で高度に保存されている不変の TCR、特に Va24-Ja18 ペアリング Vb11 に依存しています。
iNKT 細胞の発生は通常胸腺で起こり、その後体全体に分布しますが、最も多く見られるのは肝臓です。さらに、それらは自己免疫疾患を含むいくつかの疾患において重要な役割を果たします。研究では、一部の自己免疫疾患患者の末梢血中のiNKT細胞の数が減少していることが示されており、iNKT細胞が疾患の根本原因であるかどうかという疑問が生じている。
NKT細胞の機能
NKT 細胞は活性化されると、大量のインターフェロン γ (IFN-γ)、IL-4、顆粒球刺激因子など、さまざまなサイトカインや化学因子を分泌することができます。これらの細胞の効果は、微生物感染から効果的に保護するだけでなく、体液性免疫を強化し、B 細胞の働きにも貢献します。さらに、ワクチンがどれだけ効果を発揮するかにも影響を与える可能性があります。
臨床的意義NKT 細胞の機能不全や喪失は、糖尿病、動脈硬化、がんなどのさまざまな免疫関連疾患の発症と密接に関係しています。
NKT 細胞の潜在能力は、免疫反応の迅速な制御に反映されるだけでなく、その機能または喪失は、慢性炎症や自己免疫疾患など、多くの健康上の問題につながる可能性があります。研究により、NKT 細胞が喘息の進行に重要な役割を果たす可能性があることが示されています。 NKT 細胞の数は比較的少ないですが、そのユニークな能力により、重要な免疫調節因子となっています。
実験では、NKT 細胞の応答パターンが免疫システムの発達に大きな影響を与えることがわかりました。これは、患者の治療の選択肢や病気の管理に影響を与える可能性があるため、非常に重要です。臨床応用を待つ間に、NKT細胞の潜在能力を最大限に引き出し、将来のワクチン研究や治療法開発の鍵とすることができるでしょうか?
