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肝臓の驚くべき小宇宙：LSECの表面積がテニスコートの面積に匹敵するのはなぜか？
肝臓の微視的世界では、肝類洞内皮細胞（LSEC）が重要な役割を果たしており、その表面積は最大210平方メートルで、テニスコート1面分に匹敵します。これらの特殊な細胞は構造が独特であるだけでなく、さまざまな生理機能において重要な役割を果たします。
<セクション>構造上の特徴
LSEC は肝臓内の最小の血管 (類洞) を形成する内皮細胞です。その体積は肝細胞のわずか3%を占めるに過ぎないが、その表面積は驚異的である。 LSEC の細胞には、窓と呼ばれる直径約 100 ～ 150 ナノメートルの開口部が多数あり、LSEC の表面積の約 20% を占めています。
「LSEC の優れた構造的特徴により、LSEC は効率的な物質濾過システムとなり、肝臓の代謝と免疫機能の重要な構成要素となります。」
これらの孔はいわゆる「篩骨板」に配置されており、類洞とディッセ腔の間の液体を濾過し、肝細胞と類洞の間のリポタンパク質の移動を促進します。さらに、LSEC には組織化された基底膜がないため、濾過機能がさらに強化されます。
<セクション>生理機能
LSEC は血液から有害物質を除去する上で重要な役割を果たします。これらの細胞は、廃棄物分子を急速に内部化する複数の貪食受容体を発現します。研究により、ラットの LSEC は複数のタイプのスカベンジャー受容体を発現しており、特に最も重要なのはこれらの細胞にのみ存在するスタビリン 2 であることがわかっています。
さらに、LSECは、肝臓/リンパ節特異的ICAM-3捕捉インテグリン（L-SIGN）や肝臓類洞内皮細胞C型レクチン（LSECtin）など、さまざまな重要な受容体を発現しています。体内の有害物質を除去するのに不可欠です。血から。 <セクション>「LSEC の豊富な受容体発現は、これらの細胞に自然免疫における重要な役割を与えます。」
病態生物学
肝線維症
LSEC は肝線維症の発症にも重要な役割を果たします。線維化の過程では、LSEC の多孔性が低下し、組織化された基底膜が出現します。これは、肝線維症の発症に先行することが多い管状化と呼ばれる現象です。
動脈硬化
腸管上皮細胞によって生成されるキロミエリウムは、直径が最大 1000 ナノメートルに達し、LSEC の小さな孔を通過することができません。カイロミクロンは徐々に小さくなり、最終的には LSEC の小さな孔を通過して肝細胞に入り、代謝されるようになります。肝硬変、糖尿病、高齢者などで透過性が低下すると、血中のコレステロール値が上昇し、動脈硬化のリスクが高まる可能性があります。
<セクション>免疫反応
自己免疫疾患に関しては、研究により、ヒトの Fc 受容体機能が低下すると可溶性免疫複合体のレベルの上昇につながり、全身性エリテマトーデス (SLE) やシェーグレン症候群などの疾患に関連することが示されています。これらの発見は、これらの疾患のメカニズムにおいて LSEC が重要な役割を果たしていることを示しています。
<セクション>「LSEC は自然免疫に関与するだけでなく、適応免疫機能も示し、肝臓の免疫寛容に寄与します。」
肝毒性
LSEC は、小管阻害症候群 (SOS) と呼ばれる症状において、損傷の主な標的となることがあります。 SOS は、肝細胞低酸素症や肝機能障害を引き起こす可能性のある病理学的状態であり、その主な原因には、特定の病原性化合物の摂取や化学療法薬の使用が含まれます。
<セクション>起源と更新
LSEC の正常なターンオーバーは肝臓の LSEC 前駆細胞によって維持され、必要に応じて骨髄由来細胞も LSEC の数を補充することができます。
<セクション> 歴史的背景19 世紀後半から 20 世紀初頭にかけて、研究者たちは、一部の組織の洞細胞が静脈注射された微粒子染料を強く吸着することを観察し、徐々に LSEC の概念を思いつきました。時間が経つにつれて、LSEC は肝臓マクロファージと協力して、老廃物除去の二重細胞モデルを形成すると考えられています。
<フッター>肝臓のLSECはサイズが小さいだけでなく、重要な生理学的役割も果たしています。このことから、私たちはこれらの微小な細胞について十分に理解しているのだろうかと疑問に思います。
