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ユニークな薬物構造: トラスツズマブ エムタンシンの背後にある抗体薬物結合技術をご存知ですか?
トラスツズマブ エムタンシン (商品名: Kadcyla) は、ヒト化モノクローナル抗体トラスツズマブ (ハーセプチン) と細胞傷害性薬剤 DM1 の間の共有結合からなる抗体薬物複合体です。この薬は、HER2 陽性乳がん患者、特に従来の治療法に抵抗性を示した患者の治療に使用されます。そのメカニズムは、受容体を介した内部移行を通じて細胞に侵入し、リソソームでDM1を放出して、有糸分裂停止と腫瘍細胞の死滅を引き起こすことができるという点で、トラスツズマブ単独とは異なります。
このモノクローナル抗体はがん細胞でのみ過剰発現する HER2 を標的とするため、コンジュゲートは細胞傷害性 DM1 を腫瘍細胞に特異的に送達することができます。
医療目的
米国では、トラスツズマブ エムタンシンは、HER2 陽性転移性乳がん (mBC) の治療に特に承認されています。これらの患者は、トラスツズマブとタキサン（パクリタキセルやドセタキセルなど）の投与後に二次治療を受ける必要があります。すでにトラスツズマブとタキサンの投与を受けた患者991人を対象とした臨床試験であるEMILIA研究によると、トラスツズマブ エムタンシンを投与された患者は無増悪生存期間と全生存期間を大幅に改善した。
臨床試験では、トラスツズマブ エムタンシンの全生存期間中央値は 30.9 か月で、ラパチニブとカペシタビンの併用療法の 25.1 か月よりも有意に高かった。
副作用
臨床試験では、トラスツズマブ エムタンシンの一般的な副作用には、疲労、吐き気、筋骨格系の痛み、血小板減少症などが含まれます。 EMILIA 研究で特定された重篤な有害事象には、肝毒性や心臓損傷などがありました。それにもかかわらず、トラスツズマブ エムタンシンはラパチニブとカペシタビンよりも忍容性が良好でした。トラスツズマブ エムタンシン投与を受けた患者の 43%、ラパチニブ/カペシタビン投与を受けた患者の 59% で重篤な毒性が発生しました。
米国では、トラスツズマブ エムタンシンには、妊婦に対する肝臓毒性、心臓障害、胎児への害についてのブラックボックス警告が含まれています。
化学的性質
抗体薬物複合体として、トラスツズマブ エムタンシンの各分子は、1 つのトラスツズマブ分子といくつかの DM1 結合分子で構成されます。 SMCC (スクシンイミジル トランス-4-(マレイミジルメチル)シクロヘキサン-1-カルボキシレート) は、トラスツズマブのアミノ残基と反応して抗体と DM1 の間に共有結合を形成できるヘテロ官能性架橋剤です。この構造の形成により、DM1 は細胞の微小管に効果的に結合できるようになり、それによって腫瘍細胞の分裂が阻害されます。
歴史の進化
トラスツズマブ エムタンシンは、米国で HER2 陽性転移性乳がんの治療選択肢として 2013 年から使用が承認されています。この薬は臨床試験で患者の生存率を改善する大きな可能性を示し、FDA による優先審査を受けました。その後、この薬は英国とEUでも承認されました。時間の経過とともに、特に初期段階の乳がんやその他の適応症の可能性を対象として、この薬の研究と臨床試験が続けられています。
社会と文化
英国では、トラスツズマブ エムタンシンは当初、国民保健サービスによって推奨されていませんでした。しかし、多くの交渉と秘密の割引協定の後、この薬は英国の医療制度で引き続き使用されることができました。さらに、この薬は投薬ミスの可能性を避けるために、2013年に「アドトラスツズマブ エムタンシン」に名前が変更されました。
この薬の開発プロセスは、患者集団に対する精密医療や新しいアプローチの応用など、がん治療における現在の進化する傾向を反映しています。では、将来、がん治療の状況を変える可能性のある新薬や治療法はどれくらいあるのでしょうか?
