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シュタルガルト病とは何ですか？遺伝子の欠陥がどのようにして網膜変性を引き起こすのですか？
シュタルガルト病は最も一般的な遺伝性単一遺伝子網膜疾患であり、主に ABCA4 遺伝子の機能的欠陥によって引き起こされます。この病気は常染色体劣性遺伝し、青年期または成人期に進行性の視力低下を引き起こします。シュタルガルト病の主な特徴は、中心視力を司る網膜の領域である黄斑変性の進行です。
シュタルガルト病の初期症状には、視力の低下、盲点、光に対する過敏症などがあります。
症状と徴候
症状は通常、思春期または成人初期に現れますが、20 歳未満で発症し始めることもあります。主な症状は眼鏡では矯正できない視力の低下です。患者は細かい部分を読んだり遠くの物をはっきりと見たりすることが困難になることが多い。その他の症状としては、視覚の乱れ、盲点、ぼやけ、奥行き知覚の喪失、まぶしさに対する敏感さ、色覚障害、薄暗い環境への順応不良（暗順応の遅延）などがあります。これらの症状は個人によって大きく異なり、視力低下の速度も異なります。
遺伝学
シュタルガルト病の診断は、これまで常に眼の観察と検査に基づいて行われてきましたが、近年の遺伝子検査の増加により、この病気の診断はより高度になりました。シュタルガルト病（STGD1）はABCA4遺伝子の両対立遺伝子変異によって引き起こされますが、シュタルガルト病の他の類似疾患（STGD3およびSTGD4）はPROM1またはELOVL4遺伝子の欠陥によって引き起こされます。常染色体優性遺伝形式で遺伝します。これらの遺伝子変異は視力に影響を与えるだけでなく、網膜色素変性症、錐体桿体変性、加齢黄斑変性などの他の網膜疾患にも関連している可能性があります。
病態生理学STGD1 では、遺伝子の欠陥により、網膜の ATP 結合溝トランスポーター (ABCA4) が正常に機能しなくなります。これにより、毒性のあるビタミン A 二量体の生成が促進され、その形成が病理学的進行の主な原因であると考えられています。これらの二量体が網膜細胞を損傷すると、その損傷を反映して、リポフスチンと呼ばれる蛍光顆粒が網膜色素上皮に現れます。もう 1 つのタイプである STGD4 は、ELOVL4 遺伝子の変異によって引き起こされ、サナギのような色素沈着パターンを引き起こします。
診断
シュタルガルト病の診断は通常、臨床歴と身体検査に基づいて行われ、多くの場合、細隙灯顕微鏡検査が行われます。特徴的な徴候の発見により、走査型レーザー眼底画像診断、光干渉断層撮影、電気生理学的検査などのさらなる画像診断検査が可能になります。場合によっては、診断を確認し、誤診を避けるために遺伝子検査も行われます。
処理現在、シュタルガルト病に対する遺伝子治療法はないが、眼科医は、網膜が有害な紫外線にさらされるのを減らす、ビタミンAの過剰摂取を避ける、全体的な健康状態を良好に保つなど、進行を遅らせる可能性のあるいくつかの対策を推奨している。研究によると、骨髄由来幹細胞を使った治療により視力の改善がみられる患者もいるそうです。これらの治療の効果には、細胞小器官（ミトコンドリアやリソソームなど）の移動や、有毒なビタミン A 副産物の除去が含まれる可能性があります。
予後
シュタルガルト病の長期予後は、患者の発症年齢と遺伝子変異によって異なります。ほとんどの患者は最終的には法的失明に陥りますが、周辺視野は通常比較的保たれます。発症が遅い人の中には、良好な視力を維持し、より長期間にわたって日常活動を続けることができる人もいます。
疫学2017 年の前向き疫学研究によると、シュタルガルト病は 10,000 人あたり約 1 ～ 1.28 例発生しており、この病気が比較的まれであることを示しています。
研究の進捗状況
現在、多くの臨床試験が進行中であり、遺伝子治療、幹細胞治療、薬物療法などの治療法が考えられ、さまざまな治療法の安全性と有効性をテストすることを目指しています。これらの研究は、特に遺伝子治療と網膜インプラントに関して、シュタルガルト病の治療に一筋の希望の光を与えている。
シュタルガルト病と将来の治療の可能性については、シュタルガルト病患者の生活の質をどの程度改善できるのかなど、まだ多くの疑問が残っています。
