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パーキンソン病の隠れた致死因子が、実は脳内に蓄積するタンパク質であるのはなぜでしょうか？
パーキンソン病の病態生理学を研究する中で、科学者たちはドーパミンニューロンの死につながる主な要因が脳内のタンパク質の凝集と密接に関係していることを発見した。これらのニューロンが死に始めると、患者は運動障害に苦しみ、震えや硬直などの症状を発症するが、その背後にあるメカニズムは多くの専門家にとって依然として不可解なままである。
タンパク質凝集の影響タンパク質の凝集、特にα-シヌクレインの凝集によるレビー小体の形成は、パーキンソン病の病理学的特徴であると広く考えられています。
レビー小体はまず嗅球、延髄、橋に現れますが、この段階では患者の症状は明らかではありません。病気が進行するにつれて、レビー小体は中脳の黒質、前脳基底部、大脳新皮質へとさらに広がります。
レビー小体は伝統的に死亡の主な原因と考えられてきましたが、最近の研究では、レビー小体の存在が他の害を引き起こし、ニューロンの死を加速させる可能性があることが示されています。研究により、α-シヌクレインが凝集した状態で存在すると細胞に対して毒性を持ち、DNA修復機能を阻害することがわかっています。
オートファジー障害
神経細胞死につながるもう一つの重要なメカニズムは、オートファジーの破壊です。オートファジーは、細胞内部の成分を分解してリサイクルするプロセスです。このメカニズムは脳の健康を維持するために非常に重要であり、多くのパーキンソン病患者が細胞機能障害を経験するのはオートファジー障害によるものです。
特に、異常なオートファジーはミトコンドリアの損傷につながる可能性があり、それがさらにエネルギー供給不足を引き起こし、最終的には神経細胞死を引き起こします。
細胞代謝の変化
細胞のエネルギー源であるミトコンドリアもパーキンソン病において重要な役割を果たします。ミトコンドリアの機能が異常になると、エネルギー生成が阻害され、細胞死に直結します。 PINK1 および Parkin タンパク質の変異は、損傷したミトコンドリアの修復と分解に影響を及ぼします。
神経炎症の役割加齢とともに、ミトコンドリア内の DNA 変異が蓄積し、神経細胞死に対する感受性が高まります。
パーキンソン病では神経炎症のプロセスも重要です。脳の免疫細胞として機能するミクログリアは、神経の損傷によって活性化されます。これらのミクログリアが炎症誘発状態（M1）にあるとき、炎症誘発因子を分泌し、それがさらに運動ニューロンの死につながり、正のフィードバックループを形成します。
血液脳関門の破壊
最後に、血液脳関門の破壊も無視できない要因です。血液脳関門の機能が異常になると、脳の内部環境に変化が生じ、さらに神経細胞死を引き起こします。これらはすべて、炎症誘発因子またはタンパク質凝集によって引き起こされることがあります。
行動への影響血液脳関門の構造が損傷すると、ニューロンは破壊的な影響を受け、さらなる健康上の問題を引き起こす可能性があります。
運動制御におけるドーパミンニューロンの重要性は過小評価できません。これらのニューロンの一定割合が死ぬと、患者は最大80％のドーパミン減少を経験することがあり、これは脳信号の伝達に直接影響を及ぼし、震えを引き起こします。症状には以下が含まれます。硬直と異常な歩行。これらすべてが患者の日常生活をますます困難にしています。
パーキンソン病の研究への継続的な投資にもかかわらず、これらの破壊的なメカニズムに対する私たちの理解は依然として限られています。これらの隠れた殺人者と戦う効果的な方法を本当に見つけることができるのでしょうか?
