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흉선의 놀라운 세계를 탐험해 보세요. cTEC와 mTEC가 T 세포의 운명을 어떻게 결정합니까?
흉선은 우리 면역 체계에서 중요한 역할을 합니다. 주요 림프 기관으로서 T 세포의 발달과 성숙을 안내하고 흉선의 두 가지 특수 세포인 피질 흉선 상피 세포(cTEC)와 수질 흉선 상피 세포(mTEC)가 이 과정에서 역할을 합니다. 대체할 수 없는 역할 .
흉선 상피 세포는 해부학적, 표현형적, 기능적으로 매우 이질적이며, 흉선 기질의 바깥층에 분포합니다.
흉선 미세환경은 TEC 네트워크에 의해 형성되며, 다양한 발달 단계에서 혈액 세포의 전구체인 흉선 세포로 채워져 있습니다. 이들 상피 세포와 흉선 세포는 흉선의 가장 중요한 구성 요소이며 기능적으로 성숙한 T 림프구와 자가 내성을 생성하는 데 필수적입니다.
TEC 그룹
흉선 구조는 태아 연령 6주에 해부학적 최종 위치에 도달합니다. TEC는 표면에 CD45는 음성이고 EpCAM은 양성인 비조혈세포에서 유래됩니다. TEC는 두 가지 범주, 즉 피질 흉선 상피 세포(cTEC)와 수질 흉선 상피 세포(mTEC)로 세분됩니다. cTEC는 위치, 세포각질 발현, 표면 마커 등에서 명확한 차이가 있습니다.
cTEC는 흉선 상피의 피질 부위에서 발견되는 반면, mTEC는 흉선의 내부인 수질에 위치합니다.
cTEC의 주요 역할은 긍정적 선택이고, mTEC는 자가반응성 흉선 세포를 제거하는 역할을 합니다. 이 두 가지 세포 유형은 사이토카인, 케모카인 및 보조 자극 분자를 분비하여 흉선 세포의 발달에 영향을 미쳐 중추 및 말초 내성을 형성합니다.
성숙 중의 세포 변화
수질 흉선 상피세포의 성숙
mTEC의 성숙에는 높은 수준의 MHC II 분자, CD80, 자가면역 조절 인자 Aire 및 조직 제한 항원(TRA)의 발현이 수반됩니다. 이 과정에서 성인 mTEC는 최종 분화 단계에서 특정 성숙 인자를 잃고 최종 분화 상피의 표지자인 인볼루크린을 발현하기 시작합니다.
대뇌 피질 상피세포의 성숙
cTEC의 성숙은 또한 MHC II 분자의 높은 발현과 T 세포의 긍정적 선택에 관여하는 β5t 및 카텝신 L과 같은 여러 프로테아제의 작용을 동반합니다.Ly51과 CD205와 같은 특정 표면 마커는 cTEC를 식별하고 특성화하는 데 매우 중요합니다.
초기 cTEC도 Pax 1/9, Six1/4 등과 같은 일부 전사 인자를 고도로 발현해야 합니다. 이러한 전사 인자는 TEC 발달을 위한 유전자 조절에서 핵심적인 역할을 합니다. 게다가 mTEC의 발달은 Relb와 NFκB 신호 전달 경로의 조절에 의존하는 반면, Foxn1은 더 이상 필요하지 않았습니다.
긍정적 및 부정적 선택의 메커니즘
선택됨
이중 음성(DN) T 세포는 CD44 및 CD25 마커의 발현 하에 증식하고 분화하여 이중 양성(DP) T 림프구로 변형됩니다. 이 세포는 완전히 재조합된 TCR을 발현하기 시작하고 cTEC의 MHC와 복합체를 이룹니다. 인식 동물의 자기항원과 비자기항원. MHC 복합체와 적절하게 상호작용하는 흉선 세포만이 생존할 수 있으며 CD4+ 또는 CD8+ 단일 양성(SP) T 림프구로 분화될 수 있습니다.
부정 선택
음성 선택 과정에서 mTEC는 다양한 자가 항원을 발현함으로써 자가 항원에 대한 높은 친화성을 지닌 배아 T 세포를 제거하는 데 중요한 역할을 합니다. 이 과정에서 mTEC는 자가 내성을 달성하는 데 도움이 될 뿐만 아니라 면역 반응을 제어하는 데 필수적인 CD4+CD25+Foxp3 T 조절 세포의 발달도 지원합니다.
TEC와 질병 간의 연관성
TEC는 T 세포 발달과 자가 내성에 중요한 역할을 하기 때문에, TEC의 기능 장애는 다양한 자가면역 질환과 면역 결핍 질환으로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, 자가면역 조절자인 에어 유전자의 돌연변이는 갑상선 이상과 유방 기능 장애의 특징을 나타내는 전신성 자가면역 질환인 APECED를 일으킬 수 있습니다. APECED 외에도 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 1형 당뇨병 등의 질병은 TEC의 역할과 밀접한 관련이 있습니다.
흉선 상피 세포의 기능 장애는 광범위하고 광범위한 영향을 미치는 자가면역 질환 및 종양의 발생으로 이어질 수 있습니다.
요약하면, 흉선 미세환경과 cTEC, mTEC의 기능은 T세포의 운명에 영향을 미칠 뿐만 아니라, 면역 체계의 건강에도 중요한 역할을 합니다. 우리가 이러한 세포에 대해 더 많이 알게 되면서, 흉선의 기능을 회복하고, 이를 통해 면역 체계의 방어력을 강화하는 새로운 방법을 찾을 수 있을까요?
