오늘날의 생물 의학 연구에서 암 면역학은 뜨겁고 중요한 분야가되고 있습니다. 이 학제 간 연구 방향은 암 진보 및 발달, 특히 암 면역 요법에서 면역계의 역할을 이해하는 데 중점을 두어 종양과 싸우기 위해 우리 자신의 면역 체계를 사용할 수 있습니다.
암 면역 감시 및 면역 편집은 우리의 면역계가 수십 년간의 연구 결과 인 종양 위험으로부터 우리를 보호하는 방법을 반영합니다.
종양 세포는 면역계에 의해 인식 될 수있는 종양 항원을 발현하고 면역 반응을 유발한다. 이들 종양 항원은 종양-특이 적 항원 (TSA) 및 종양 관련 항원 (TAA)으로 나눌 수있다. 종양-특이 적 항원은 일반적으로 바이러스 감염 또는 유전자 돌연변이로 인해 종양 세포에만 존재한다. 비교적 말하면, 종양 관련 항-원칙은 시간, 장소 또는 발현의 수가 다양하다는 것을 제외하고는 정상적인 건강한 세포에서도 존재합니다.
암 면역 편집은 면역계와 종양 세포 사이의 상호 작용이 제거, 균형 및 탈출의 3 단계를 거치는 복잡한 과정입니다. 제거 단계 동안, 면역계는 종양 세포를 효과적으로 파괴한다. 그러나, 일부 종양 세포는 돌연변이 또는 변경을 통해이 면역 반응을 피하고 종양 세포가 지배적 인 성장이되고 면역 억제 환경을 확립 할 때 탈출 단계로 들어갈 수있다.
면역 편집 과정은 다윈의 진화 이론과 비교 될 수 있으며, 환경에 적응하는 종양 세포는 시간이 지남에 따라 이점을 얻습니다.
종양 세포는 면역계에 의한 검출을 피하기 위해 다양한 메커니즘을 사용합니다. 먼저, 이들은 유전자 돌연변이를 통해 MHC I 발현을 감소시킬 수 있으며, 이는 CD8+ 세포 독성 T 세포 (TC 세포)에 대해 인식 할 수 없게한다. 둘째, 종양 세포는 CD80 또는 CD86과 같은 검출에 중요한 상승성 자극제 발현을 중단 할 수 있으며, 이는 면역 반응의 강도에 영향을 줄 수있다. 또한, 일부 종양 세포는 FASL 또는 PD-L1과 같은 T 림프구의 아 pop 토 시스를 유도 할 수있는 분자를 발현하여 면역계의 기능을 추가로 억제한다.
종양 미세 환경은 종종 종양 세포 및 다른 세포의 상호 작용에 의해 야기 된 면역 억제의 형성을 촉진한다. 종양 세포는 형질 전환 성장 인자 β (TGF-β)를 분비 할 수 있으며, 이는 CD4+ T 세포를 억제 조절 T 세포로 변환하여 항 종양 면역 반응을 더 약화시킨다.
HLA-G와 같은 비전기 MHC 클래스 I 분자는 또한 종양 미세 환경에서 중요한 면역 조절 역할을하며, 이는 치료의 새로운 표적이 될 수있다.
종양에 대한 면역 반응을 개선하기 위해 연구원들은 다양한 면역 조절 방법을 개발했습니다. 항 -CTLA-4 및 항 -PD-1 항체를 포함한 면역 체크 포인트 억제제는 억제 신호를 차단함으로써 T 세포 활성화 및 반응을 향상시킨다. 이러한 방법은 다양한 종양 유형의 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 유전자 조작 된 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR T 세포)는 또한 암 치료에서 중요한 전진이며, 이는 특정 종양 항원을 정확하게 공격 할 수 있습니다.
화학 요법 측면에서 연구원들은 화학 요법 동안 면역 원성 암 세포 사멸이 효능을 향상시키는 열쇠라는 것을 발견했습니다. 대부분의 표준 화학 요법 옵션은 주로 암 세포의 직접적인 파괴를 기반으로하지만 면역계의 활성화에도 마찬가지로 중요합니다. 예를 들어, 연구에 따르면 특정 화학 요법 약물의 사용은 종양-특이 적 T 세포의 반응에 결정적인 수지상 세포의 활성화를 촉진 할 수 있음을 보여 주었다.
항 종양의 관점에서, 종양 세포를 정확하게 식별하고 제거 할 수 있도록 면역계 반응을 어떻게 유지하고 강화할 수 있습니까?