인간 면역체계에서 백혈구의 기능은 특히 감염 및 조직 손상에 대한 반응에서 매우 중요합니다. 박테리아나 바이러스가 침입하면 백혈구 유출이라는 과정을 통해 백혈구가 감염된 부위에 빠르게 모입니다. 이 과정은 면역 반응의 핵심일 뿐만 아니라 감염에 대한 조치를 지시하는 화학 물질의 중요한 역할을 보여줍니다.
백혈구 혈관 외 유출은 주로 모세혈관후 정맥에서 발생하는데, 이곳에서는 혈류 전단력이 더 작아서 백혈구가 혈관 내피를 더욱 효과적으로 유지하고 부착할 수 있습니다. 연구에 따르면 이 과정은 화학적 인력, 롤링 접착, 단단한 접착 및 내피를 통한 이동의 네 가지 주요 단계로 구분됩니다.
"일단 감염되면 국소 대식세포는 IL-1 및 TNFα와 같은 사이토카인을 방출합니다. 이는 내피 세포가 접착 분자를 발현하도록 자극하여 백혈구 침투의 길을 열어줍니다."
이 단계는 먼저 조직의 대식세포를 담당합니다. 병원체가 인식되면 근처 내피 세포가 셀렉틴을 포함한 세포 부착 분자를 발현하도록 유도하는 사이토카인을 방출합니다. C5a와 같은 화학 호르몬의 방출로 백혈구는 부상이나 감염 부위로 이동합니다.
롤링 접착 단계 동안 백혈구 표면의 일부 탄수화물 리간드는 벨크로와 유사하게 낮은 친화력으로 내피 세포의 셀렉틴에 결합합니다. 이러한 결합으로 인해 백혈구의 속도가 느려지고 내피 세포 표면의 혈관 내벽을 따라 굴러다니기 시작합니다. 롤링 과정에서 셀렉틴과 리간드 사이에 무작위 결합과 해리가 발생하여 백혈구가 감염 부위에 더 가까워집니다.
과정이 진행됨에 따라 백혈구 침투를 촉진하는 화학적 신호가 롤링 백혈구를 활성화하기 시작하여 표면의 인테그린 친화력을 낮은 수준에서 높은 수준으로 변경합니다. 이러한 성능으로 인해 백혈구 상류 및 하류의 인테그린이 내피세포 표면에 단단하게 접착되어 접착력이 강화되어 백혈구가 움직이지 않게 됩니다.
다음에 백혈구가 혈관 내피를 횡단할 준비를 할 때, 세포골격이 재조직되어 백혈구가 내피 세포 위로 퍼져 위족류로서 내피 세포 사이의 공간을 관통하게 됩니다. 이 과정을 "백혈구 침윤"이라고 합니다. 일단 내피를 성공적으로 통과하면 백혈구는 간질 공간으로 들어가 화학적 구배를 따라 손상된 부위로 이동합니다.
"이 과정은 감염에 대한 신체의 반응이 빠르기만 한 것이 아니라 세밀하게 조절되는 여러 단계로 구성된 생물물리학적 과정임을 보여줍니다."
이 과정에서 세포호르몬이 중요한 역할을 합니다. 혈관 투과성을 조절할 뿐만 아니라 백혈구 간의 상호 작용도 촉진합니다. IL-1 및 TNFα와 같은 사이토카인의 방출은 백혈구가 적절한 시간과 장소에서 제 역할을 수행할 수 있게 해줍니다.
백혈구 부착 결핍증(LAD)은 인테그린 β2 사슬의 결함으로 인해 백혈구가 내피에 성공적으로 부착 및 침투할 수 없는 유전 질환으로, 환자가 세균 감염을 겪는 경우가 많습니다. 동시에, 패혈증과 같은 일부 질병에서는 백혈구의 유출 과정이 통제 불가능해져서 신체에 추가 손상을 일으킬 수 있습니다.
최근 몇 년 동안 미세유체 장치의 출현으로 연구자들은 백혈구와 내피 세포 사이의 상호 작용을 더 깊이 조사하고 다양한 유체 조건에서 백혈구 유출 행동을 분석할 수 있게 되었습니다. 이러한 연구는 면역 반응 메커니즘에 대한 이해를 향상시킬 뿐만 아니라 호중구 부전 치료 옵션과 같은 신약 개발을 위한 새로운 아이디어를 제공할 수도 있습니다.
이 신비한 생물학적 과정에서 백혈구는 감염 부위로 효율적으로 유도될 수 있습니다. 백혈구의 활동을 뒷받침하는 아직 발견되지 않은 다른 메커니즘이 있을까요?