의학의 역사 속에는 과학자들의 노력으로 역사의 무대에 오른 수많은 약들이 있지만, 특히 4-아미노살리실산(PAS)의 이야기는 특별합니다. 이 약물은 1902년에 처음 합성되었지만 1944년까지 특히 결핵, 특히 점점 심각해지는 약물 내성 박테리아에 직면하여 임상적으로 사용되지 않았습니다. 이 여행은 과학적 혁신과 인간의 요구가 충돌한 산물일 뿐만 아니라 지혜와 사심 없는 헌신의 상징이기도 합니다.
4-아미노살리실산은 박테리아가 엽산을 합성하는 것을 방지하여 결핵의 추가 전파를 억제하는 것으로 널리 알려져 있습니다.
4-아미노살리실산의 합성은 과학자 Seidel과 Bittner가 이 화합물을 발견한 20세기 초에 시작되었습니다. 스웨덴의 화학자 요르겐 레만(Jörgen Lehmann)은 결핵균이 흔하다는 소식을 듣고 1944년 결핵 경구 치료제로 살리실산을 처음 사용했습니다. 놀랍게도 환자의 상태는 급속히 호전되었습니다. 이 획기적인 발견은 당시 큰 반향을 불러일으켰고 이 화합물은 결핵 치료에 새로운 희망이 되었습니다.
결핵과의 싸움에서 4-아미노살리실산의 도입으로 의료계는 항결핵 치료의 방향을 다시 생각하게 되었습니다. 1948년 영국 의학연구회는 PAS와 스트렙토마이신을 병용하면 단독으로 사용하는 것보다 훨씬 더 효과적이라는 연구를 수행했습니다. 이는 결핵에 대한 후속 병용 치료의 토대를 마련했습니다.
“결핵치료는 더 이상 일인전이 아닌 여러 약물의 복합공격이다.”
항생제가 개발되고 이소니아지드, 리팜피신 등 많은 신약이 등장함에도 불구하고 4-아미노살리실산은 여전히 전 세계 여러 곳에서 2차 약물로 사용되고 있으며, 특히 다제내성 결핵 치료에 사용됩니다. . 비록 그 효능이 현재 5개의 1차 치료제만큼 좋지는 않지만, 여전히 약제내성결핵 치료에 중요한 역할을 하고 있습니다. 미국 시장에서 4-아미노살리실산은 "Paser"라는 브랜드 이름으로 판매되며 일반적으로 일일 복용량 150mg/kg의 지연 방출 과립 형태로 판매됩니다.
4-아미노살리실산을 사용하는 환자는 부작용에 주의해야 합니다. 메스꺼움, 복통, 설사와 같은 일반적인 위장 장애도 간염 및 알레르기 반응을 유발할 수 있습니다. 이 약은 일부 환자에서 빈혈을 유발할 수도 있으므로 특히 포도당-6-인산탈수소효소 결핍 환자의 경우 주의가 필요합니다.
“4-아미노살리실산의 부작용은 다른 많은 약물에 비해 훨씬 낮지만 여전히 의사의 지도하에 사용해야 합니다.”
4-아미노살리실산의 작용 메커니즘은 매우 독특합니다. 프로드러그로서 체내에서 전환된 후 엽산 경로로 들어가 DHFR(dihydrofolate reductase)과 결합하여 활성을 억제하여 박테리아 성장을 방지합니다. 연구 결과에 따르면 주요 항결핵 효과는 엽산 합성을 방해하는 것으로 나타났으며, 이 과정에 대한 주의 깊은 연구를 통해 임상 적용에 있어서 그 잠재력과 과제가 밝혀졌습니다.
4-아미노살리실산의 역사는 약물 개발의 역사일 뿐만 아니라 결핵 퇴치에 대한 사회의 끈기를 반영합니다. 과학과 기술의 급속한 발전으로 오늘날에도 여전히 새로운 전투에서 핵심적인 역할을 하는 오래된 약물이 많이 있음을 알려줍니다. 끊임없이 진화하는 미생물 세계에서 새로운 치료 옵션과 대처 전략을 어떻게 찾을 것인가는 미래 의학 연구의 중요한 주제가 될 것입니다.
아직도 인류를 위협하고 있는 고대 질병인 결핵에 맞서 4-아미노살리실산의 이야기는 우리의 예방과 치료에 대한 계몽을 제공할 것인가?