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독특한 약물 구조: Trastuzumab emtansine의 항체-약물 접합 기술을 알고 계십니까?
트라스투주맙 엠탄신(상품명: 캐싸일라)은 인간화 단일클론 항체 트라스투주맙(허셉틴)과 세포독성 약물인 DM1이 공유결합으로 연결된 항체-약물 결합체이다. 이 약물은 HER2 양성 유방암 환자, 특히 전통적인 치료법에 내성이 생긴 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 그 메커니즘은 수용체 매개 내재화를 통해 세포에 들어갈 수 있고 리소좀에서 DM1을 방출하여 종양 세포의 유사분열을 정지하고 사멸시킬 수 있다는 점에서 트라스투주맙 단독과 다릅니다.
이 단클론 항체는 암세포에서만 과발현되는 HER2를 표적으로 하기 때문에 접합체는 세포독성 DM1을 종양 세포에 특이적으로 전달할 수 있습니다.
의료 목적
미국에서는 트라스투주맙 엠탄신이 HER2 양성 전이성 유방암(mBC) 치료용으로 특별히 승인되었습니다. 이러한 환자들은 트라스투주맙과 탁산(예: 파클리탁셀 또는 도세탁셀)을 투여받은 후 2차 치료를 받아야 합니다. EMILIA 연구에 따르면, 이미 트라스투주맙과 탁산을 투여한 환자 991명을 대상으로 한 임상시험에서 트라스투주맙 엠탄신을 투여받은 환자들은 무진행 생존기간과 전체 생존기간이 크게 개선됐다.
임상시험에서 트라스투주맙 엠탄신의 전체 생존 중앙값은 30.9개월로 라파티닙과 카페시타빈 병용요법의 25.1개월보다 유의하게 높았습니다.
부작용
임상시험에서 트라스투주맙 엠탄신의 일반적인 이상반응으로는 피로, 메스꺼움, 근골격계 통증, 혈소판 감소증 등이 있습니다. EMILIA 연구에서 확인된 심각한 부작용에는 간 독성과 심장 손상이 포함되었습니다. 그럼에도 불구하고, 트라스투주맙 엠탄신은 라파티닙과 카페시타빈을 병용한 것보다 내약성이 더 좋았습니다. 트라스투주맙 엠탄신을 투여받은 환자의 43%, 라파티닙/카페시타빈을 투여받은 환자의 59%에서 심각한 독성이 발생했습니다.
미국에서 트라스투주맙 엠탄신에는 간 독성, 심장 손상, 임산부에 대한 태아 손상에 대한 블랙박스 경고가 표시되어 있습니다.
화학적 특성
항체-약물 접합체로서 트라스투주맙 엠탄신의 각 분자는 하나의 트라스투주맙 분자와 여러 개의 DM1 부착 분자로 구성됩니다. SMCC(숙신이미딜 트랜스-4-(말레이미딜메틸)사이클로헥산-1-카르복실레이트)는 트라스투주맙의 아미노 잔기와 반응하여 항체와 DM1 사이에 공유 결합을 형성할 수 있는 이종작용성 가교제입니다. 이러한 구조가 형성되면 DM1은 세포 미세소관에 효과적으로 결합하여 종양 세포의 분열을 억제할 수 있습니다.
역사적 발전
트라스투주맙 엠탄신은 2013년부터 미국에서 HER2 양성 전이성 유방암 치료 옵션으로 사용하도록 승인되었습니다. 이 약물은 임상시험에서 환자 생존율을 향상시킬 수 있는 상당한 잠재력을 보여 FDA의 우선 심사를 받았습니다. 나중에 이 약은 영국과 EU에서도 승인되었습니다. 시간이 지남에 따라 특히 초기 유방암 및 기타 가능한 징후에 대해 이 약물에 대한 연구 및 임상 시험이 계속됩니다.
사회와 문화
영국에서는 처음에 국민보건서비스(National Health Service)에서 트라스투주맙 엠탄신을 권장하지 않았습니다. 그러나 많은 협상과 비밀 할인 거래를 통해 이 약은 영국 의료 시스템에서 계속 사용될 수 있었습니다. 또한 2013년에는 투약 오류를 방지하기 위해 약품명을 "ado-trastuzumab emtansine"으로 변경했습니다.
이 약의 개발 과정은 환자 집단을 위한 정밀 의학과 새로운 접근법의 적용을 포함하여 암 치료의 현재 발전 추세를 반영합니다. 그렇다면 앞으로 얼마나 많은 신약이나 치료법이 암 치료의 지형을 바꿀 수 있을까요?
