Language
Country/Area
No result found
왜 RAGE를 “패턴 인식 수용체”라고 부르나요? 어떤 초능력이 있나요?
RAGE(고급 당화 최종 생성물 수용체)는 면역글로불린 슈퍼패밀리에 속하는 35킬로달톤의 막관통 수용체로 1992년 Neeper 등에 의해 처음 기술되었습니다. 이 수용체는 마이야르 반응에 의해 효소적으로 변형되지 않는 당단백질인 최종당화산물(AGE)에 결합하는 능력 때문에 이런 이름이 붙었습니다. RAGE는 선천 면역에서의 염증 기능과 공통된 구조적 모티프를 통해 리간드 클래스를 감지하는 능력으로 인해 종종 패턴 인식 수용체라고 불립니다.
RAGE는 다양한 리간드에 결합할 수 있어 면역 및 염증 반응에서 중요한 역할을 합니다.
또한, RAGE는 또 다른 작용제 리간드인 고이동성 그룹 단백질 B1(HMGB1)과 결합할 수 있습니다. HMGB1은 리보솜 리모델링에 필수적인 세포 내 DNA 결합 단백질이며 괴사 세포에 의해 수동적으로 방출되거나 대식세포, 자연 살해 세포, 수지상 세포의 활성 분비를 통해 방출될 수 있습니다. RAGE와 리간드의 상호작용은 염증성 유전자의 활성화로 이어지는 것으로 생각됩니다. 당뇨병과 기타 만성 질환에서 RAGE 리간드 수치가 증가하기 때문에 이 수용체는 당뇨병 합병증부터 알츠하이머병, 심지어 특정 종양에 이르기까지 다양한 염증성 질환에서 병인 역할을 하는 것으로 추정됩니다.
RAGE의 다양한 동형은 특히 만성 염증과 관련된 질환에서 치료 전략을 제공하는 데 잠재력이 있을 수 있습니다.
RAGE 단백질의 동종 형태는 종종 가용성 RAGE 또는 sRAGE라고도 하며, 막을 통과하는 도메인과 신호 전달 도메인이 없고 전장 수용체의 해로운 효과를 길항할 수 있어 RAGE 관련 질병에 대한 치료법 개발에 많은 주목을 받고 있습니다. RAGE 유전자는 6번 염색체의 주요 조직 적합성 복합체(MHC) III 영역에 위치하고 11개의 엑손과 10개의 인트론으로 구성되어 있습니다. 유전자 길이는 약 1400개의 스태킹 쌍(bp)이며, 여기에는 PBX2 유전자의 겹치는 프로모터 영역이 포함됩니다.
RAGE의 구조적 특성은 두 가지 주요 형태, 즉 막 결합형(mRAGE)과 가용성(sRAGE)으로 나타납니다. RAGE의 막 결합 형태는 세 가지 주요 구성 요소로 구성됩니다. 세 개의 면역글로불린 유사 도메인(가변 V형 도메인과 두 개의 불변 C형 도메인 포함)으로 구성된 세포 외 영역, 막 영역 및 세포 내 영역은 다음과 같습니다. 신호 전달 이와 대조적으로, 가용성 RAGE는 세포 외 영역만 포함하고 막관통 영역과 세포 내 영역이 없습니다.
mRAGE의 구조적 특징은 염증 및 산화 스트레스 경로를 활성화하는 데 중요한 역할을 하는 반면, sRAGE는 이러한 경로를 억제하여 보호 역할을 합니다.
막 결합 RAGE(mRAGE)는 리간드 결합 시 염증 및 산화 스트레스 경로를 활성화하는 세포 수용체 역할을 합니다. 이로 인해 당뇨병, 신경퇴행성 질환, 심혈관 질환 등 다양한 병리적 상태에 관여할 수 있습니다. 가용성 RAGE(sRAGE)는 혈류를 순환하는 미끼 수용체 역할을 하며 RAGE 리간드에 결합하여 막 결합 RAGE가 활성화되는 것을 방지합니다. sRAGE 수치가 상승하면 염증성 질환에 보호적인 역할을 하는 것으로 생각됩니다.
mRAGE와 sRAGE 수치 사이의 균형은 질병 결과에 영향을 미치는 것으로 생각되며, 과도한 mRAGE는 종종 염증과 질병 진행과 관련이 있습니다.
RAGE는 독특한 구조와 기능을 바탕으로 만성 염증 관련 질환을 치료하는 잠재적 표적이 되었습니다. V 도메인에 대한 리간드 결합을 막는 억제제는 하류 염증 신호를 감소시키는 것으로 조사되었지만, 세포 내 도메인을 표적으로 하는 치료법은 세포 내 신호 전달을 방해하는 데 초점을 맞춥니다. 게다가 sRAGE 수치를 높이는 것은 염증성 리간드를 중화하고 mRAGE와의 상호 작용을 제한하는 효과적인 전략이 될 수 있습니다.
RAGE의 다양한 리간드에는 AGE, HMGB1 및 다양한 S100 단백질이 포함됩니다. 이러한 리간드의 상호 작용은 일련의 하류 신호 전달 경로를 촉발하는데, 이는 만성 염증 및 대사 질환의 발병에 중요한 연결 고리입니다. RAGE의 잠재력과 기능이 미래 의료의 핵심이 될 수 있을까?
