Evaluation von Langzeiteffekten nach Chemoprävention des Prostatakarzinoms

Abstract

Im „Prostate Cancer Prevention Trial“ (PCPT) wurden ab Januar 1993 18.882 Männer über 55 Jahre mit einer normalen rektalen Untersuchung und einem PSA≤3ng/ml randomisiert und erhielten täglich über 7 Jahre Finasterid 5mg (n= 4368) oder Placebo (n= 4692). Über 9060 Männer wurde in der ersten Analyse 2003 berichtet [1]. Ein Prostatakarzinom war bei 18,4% der Männer in der Finasterid-Gruppe (n= 803) und 24,4% der Placebogruppe (n= 1147) diagnostiziert worden. Dies entspricht einer Reduktion der Prävalenz des Prostatakarzinoms von 24,8% (Hazard Ratio [HR] 0,75; p< 0,001).Mit Besorgniswurde aber die Zunahme der High-gradeProstatakarzinome ≥7 beobachtet: 37% im Finasterid-Arm und 22,2% im Placeboarm.Diesveranlasste2011die„Federal Drug Administration“ (FDA), sich gegen dieZulassungvonFinasterid zurChemopräventiondesProstatakarzinomsauszusprechen. Goodman et al. haben nun die Langzeiteffekte vonFinasterid aufdieMortalitätdesProstatakarzinomsevaluiert[2]. In früheren Publikationen wurde über eine besorgniserregende Zunahme der Highgrade-Prostatakarzinome berichtet. Die Ergebnisse der letzten Analyse sind aber beruhigend. Nach einermedianenNachbeobachtungszeit von 18 Jahren wurde im Finasterid-Arm eine Reduktion der Mortalität des Prostatakarzinoms von 25% gefunden. 30% der Studienteilnehmer waren zwischenzeitlich verstorben: 42 von 9423 Männern sind im Finasterid-Arm an einem Prostatakarzinom verstorben (1,3%) und 56 von 9457 Männer (1,8%) im Placeboarm. Diese Differenz ist statistisch nicht signifikant (HR 0,75; 95%-Konfidenzintervall 0,50–1,12). Das Fehlen einer Signifikanz wird auf das insgesamt niedrige absolute Risiko an einem Prostatakarzinom zu versterben zurückgeführt. Dies liegt bei <2% d.h. 1 von 50 Männern wird an einem Prostatakarzinom versterben. Aus diesen Daten kann die Schlussfolgerung gezogen werden, dass Finasterid das Risiko am Prostatakarzinom zu versterben nicht erhöht und dies trotz einer leichten Zunahme von High-gradeProstatakarzinomen.DieseUnterschiede resultieren aus unterschiedlichen klinischen Faktoren (z.B. PSA, rektale Untersuchung, Interpretation der Prostatabiopsie) als eine direkte Induktion aggressiverer Subtypen durch Finasterid. Was bedeuten diese Ergebnisse nun für den klinischen Alltag? Die Indikation von Finasterid ist auf die BPH und die Alopezie begrenzt; seine sexuellen und endokrinologischen Nebenwirkungensindbekannt.DiesemüssendemPräventionsvorteil gegenüber gestellt werden. In der PCPT-Studie war ein enges Monitoring der Männer vorgegeben. Dies entspricht nicht dem urologischen Alltag und mag von einigen Männern auch nicht gewünscht werden. Zudem bleiben das optimale Alter der Männer und die Dauer der Finasterid-Therapie zur Chemoprävention unklar. Korrespondenzadresse