Zulassungsstatus und Nebenwirkungen von Immuncheckpointinhibitoren

Abstract

ZusammenfassungDie Therapie mit Immuncheckpointinhibitoren (Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab, Ipilimumab, Nivolumab und Pembrolizumab) ist mittlerweile fester Bestandteil der Behandlung vieler fortgeschrittener Tumorerkrankungen. Immuncheckpointinhibitoren werden meist sehr gut vertragen, durch eine überschießende Aktivierung der Immunantwort können jedoch immunvermittelte Nebenwirkungen auftreten. Diese können sich u.\u202fa. als Dermatitis, Enterokolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Hypophysitis, Thyreoiditis und Myositis manifestieren. Die allermeisten immunvermittelten Nebenwirkungen sind unter einer systemischen Steroidbehandlung reversibel. Selten auftretende, langanhaltende bzw. refraktäre immunvermittelte Nebenwirkungen bedürfen einer zusätzlichen Therapie. Immunvermittelte Nebenwirkungen treten häufiger und früher unter einer kombinierten Immuncheckpointblockade als unter einer Monotherapie auf. Derzeit ist die Kombination des Antikörpers Ipilimumab gegen das „cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein\xa04“ (CTLA-4) mit dem Antikörper Nivolumab gegen das „programmed cell death protein\xa01“ (PD1) sowohl beim metastasierten Melanom als auch beim Nierenzellkarzinom mit intermediärem/hohem Risiko zugelassen. Das rasche Erkennen von immunvermittelten Nebenwirkungen und die frühzeitige Einleitung adäquater immunsuppressiver Therapien sind für die Patientensicherheit entscheidend.AbstractImmune checkpoint inhibitors (Atezolizumab, Avelumab, Durvalumab,\xa0Ipilimumab, Nivolumab and Pembrolizumab) have become standard treatment for many advanced malignancies. Most patients tolerate immune checkpoint inhibitor therapies very well. However, in some patients with fulminant activation of the immune system immune-related side effects can occur, including dermatitis, enterocolitis, pneumonitis, hepatitis, hypophysitis, and thyreoiditis. Most of immune-mediated adverse reactions are reversible after systemic administration of corticosteroids. Rarely, sustained or steroid-refractory immune-mediated toxicities need to be treated with additional immunosuppressive or immunomodulating agents. Immune-related side effects are more frequent in patients receiving combination therapies of the antibody ipilimumab that targets the cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein\xa04 (CTLA4) receptor with the antibody nivolumab that targets the programmed cell death protein 1 (PD1) receptor compared to patients receiving a\xa0monotherapy with anti-PD1 or anti-PD-L1 antibodies. Furthermore, in patients receiving combination therapies, side effects occur earlier after treatment initiation. Currently, combination treatment with both ipilimumab and nivolumab is only approved for patients with advanced melanoma and intermediate-/high-risk renal cell carcinoma. Therefore, awareness for potential side effects, early diagnosis, and immediate and appropriate treatment of the indicated side effects are essential.