La maladie des exostoses multiples

Abstract

Resume La maladie des exostoses multiples (MEM) est l’une des maladies hereditaires les plus frequentes. Elle est caracterisee par la proliferation de protuberances osseuses, surtout localisees a proximite de la metaphyse des os longs. Le phenotype de la maladie peut aussi associer des anomalies de formes et de longueurs des os longs, comme la deformation typique dite de «\xa0Bessel Hagen\xa0». Cliniquement, la plainte principale des patients reste la douleur, mais les consequences psychologiques et sociales ne doivent pas etre minimisees. La complication rare (2\xa0a 5\xa0% des cas), mais la plus redoutee, reste la transformation en chondrosarcome, ce qui motive une surveillance reguliere clinique et radiologique de ces patients. Ce suivi, bien qu’indispensable, reste mal defini et comprend au minimum un examen clinique annuel et un suivi radiologique oriente en fonction des symptomes decrits par les patients. Le traitement reste principalement chirurgical, les patients etant le plus souvent multi-operes au cours de la maladie. Les traitements medicaux restent secondaires. Les dernieres annees ont permis d’avancer sur la connaissance de la physiopathologie de cette maladie, notamment avec la decouverte de la mutation des genes EXT, retrouvee dans 80\xa0% des cas des MEM. Ces genes, suppresseurs de tumeurs, codent pour des proteines agissant dans la synthese des heparanes sulfates (HS). La diminution de la quantite d’HS entraine des modifications de certaines voies metaboliques expliquant le developpement de plaques de croissance ectopiques, a l’origine des exostoses osseuses, mais aussi la faible croissance longitudinale des os longs. La plus grande connaissance des mecanismes sous-tendant cette maladie permet d’envisager des cibles therapeutiques potentielles.