Comparaison de la survie, de la fonction motrice et des étapes de développement moteur de l’AVXS-101 et du nusinersen dans le traitement des nourrissons atteints d’amyotrophie spinale de type 1 (ASI-1)

Abstract

Introduction Nusinersen est le seul traitement autorise dans le traitement de l’ASI-1. Dans l’essai de phase 1, l’onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) a ameliore la survie et la fonction motrice. Objectifs Estimer les effets therapeutiques de l’AVXS-101 (CL-101\xa0; NCT02122952 ) par rapport au nusinersen (ENDEAR\xa0; NCT02193074 ) dans le traitement de l’ASI-1. Patients et Methodes Le nombre necessaire a traiter (NNT) et le risk-ratio (RR) ont ete calcules avec des approches bayesiennes prenant en compte la survie, la survie sans evenement (SSE, sans deces/ventilation assistee permanente), la fonction motrice (augmentation\xa0≥\xa04\xa0points du score du test CHOP-INTEND par rapport a la visite de reference) et les etapes de developpement moteur atteintes (maintien de la tete, roulement, position assise sans aide) des etudes CL-101\xa0et ENDEAR. Resultats NNT pour prevenir un deces, SSE, amelioration de la fonction motrice, maintien de la tete, roulement, position assise sans aide (tous en faveur de l’AVXS-101)\xa0: –\xa06,2 (IC a 95\xa0%\xa0=\xa04,1–12,2)\xa0; –\xa02,6 (2,0–3,6)\xa0; –\xa03,5 (2,6–5,3)\xa0; –\xa01,4 (1,1–1,9)\xa0; –\xa01,5 (1,1–2,5)\xa0; –\xa01,2 (1,0–1,5)\xa0; RR\xa0: 1,2 (1,1–1,3)\xa0; –\xa01,6 (1,4–1,9)\xa0; –\xa01,4 (1,2–1,6)\xa0; –\xa04,2 (2,6–6,7)\xa0; –\xa07,8 (3,6–17,0)\xa0; –\xa011,2 (5,1–24,5). Discussion L’AVXS-101\xa0peut presenter un avantage pour ce qui est de l’efficacite par rapport au nusinersen pour la survie globale, l’independance de la ventilation assistee permanente, la fonction motrice et les etapes de developpement moteur chez les nourrissons atteints d’ASI-1. Conclusion L’AVXS-101\xa0est une therapie de remplacement d’un gene a dose unique, candidat prometteur en cours d’etude dans le cadre d’essais cliniques.