Essai clinique portant sur la thérapie de remplacement d’un gène par AVXS-101 dans le traitement de l’amyotrophie spinale (ASI) pré-symptomatique : conception de l’étude de phase 3 et données démographiques lors de la visite de référence initiale

Abstract

Introduction L’onasemnogene abeparvovec (AVXS-101) traite la cause sous-jacente de l’ASI (perte gene SMN pour survival of motor neuron [SMN]) et ameliore les resultats chez des patients atteints d’ASI-1 ( NCT02122952 ). Objectifs Rapporter le plan experimental et les donnees demographiques de l’etude SPR1NT, une etude de phase 3 ( NCT03505099 ) evaluant l’efficacite et la securite d’emploi de l’AVXS-101\xa0chez des nouveau-nes pre-symptomatiques. Patients et methodes Une etude multicentrique, en ouvert, a bras unique, incluant\xa0≥\xa027\xa0patients atteints d’ASI (2–3\xa0copies de SMN2 [2x-3xSMN2], pre-symptomatiques,\xa0≤\xa06\xa0semaines. Les patients recoivent une perfusion unique d’AVXS-101 (dose therapeutique proposee\xa0: 1,1\xa0×\xa010e14\xa0vg/kg). La securite d’emploi et l’efficacite sont evaluees jusqu’a la fin de l’etude (2xSMN2, 18\xa0mois\xa0; 3xSMN2, 24\xa0mois). Resultats principaux\xa0: la position assise independante pendant\xa0≥\xa030\xa0secondes (2xSMN2), debout sans soutien (3xSMN2). Resultats En aout 2018, 3\xa0nourrissons atteints d’ASI-1\xa0pre-symptomatique (sexe feminin\xa0: deux, sexe masculin\xa0: un) avec 2xSMN2\xa0ayant recu l’AVXS-101\xa0a\xa0≤\xa033\xa0jours de vie. L’un a ete diagnostique en prenatal et les deux autres en postnatal, les jours 1\xa0et 9\xa0de vie. Les parametres recueillis lors de la visite de reference concernant l’administration de dose, dont le poids, la fonction motrice (CHOP-INTEND, Bayley-III) et les titres d’anticorps anti-AAV9, seront presentes. Discussion L’intervention therapeutique precoce est essentielle pour interrompre la perte des neurones moteurs, pour ameliorer la fonction motrice et pour atteindre les etapes de developpement de la fonction motrice. Conclusion L’etude de phase 3\xa0SPR1NT portant sur l’AVXS-101\xa0etudie l’efficacite et la securite d’emploi d’une perfusion unique d’AVXS-101\xa0administree par voie intra-veineuse a des patients atteints d’ASI.