Profil pharmacocinétique de deux formulations distinctes de sels de trientine utilisées pour le traitement de la maladie de Wilson

Abstract

Introduction La maladie de Wilson est liee a une accumulation de cuivre dans l’organisme necessitant un traitement a vie. Les sels de trientine, chelateurs du cuivre, sont disponibles en 2nde intention. Objectifs Comparer le profil pharmacocinetique de la trientine tetrahydrochloride (TETA 4HCl) vs la trientine dihydrochloride (TETA 2HCl) et determiner si la biodisponibilite est equivalente. Patients et methodes Etude randomisee en cross-over. Vingt-trois adultes sains ont recu une dose orale unique de 600\xa0mg de trientine base (principe actif) de TETA 4HCl (Cuprior®; laboratoire Orphalan) et de TETA 2HCl (Trientine®; laboratoire Univar 1 ). Des echantillons de sang ont ete preleves avant la dose et tres regulierement jusqu’a 72\xa0heures apres la prise orale. L’analyse des concentrations plasmatiques de trientine et de ses principaux metabolites a ete effectuee par chromatographie en phase liquide et spectrometrie de masse. Resultats Une Cmax et une exposition systemique plus importante pour TETA 4HCl vs TETA 2HCl a ete montree (augmentation de 68\xa0% et 56\xa0%). Les pics plasmatiques ont ete atteints en 2\xa0heures avec TETA 4HCl versus 3\xa0heures avec TETA 2HCl. La biodisponibilite de la trientine est significativement plus importante avec les comprimes de TETA 4HCl qu’avec les gelules de TETA 2HCl pour une dose similaire. Un facteur de 0,64\xa0s’applique a la dose orale de la TETA 2HCl pour une exposition systemique comparable. Discussion Cette etude a permis d’evaluer la dose necessaire pour avoir une efficacite pharmacologique similaire entre la nouvelle formulation de trientine TETA 4HCl conservable a temperature ambiante et la TETA 2HCl (conservation refrigeree). L’observance est une problematique majeure dans cette maladie. Une diminution de la dose et une conservation a temperature ambiante du sel TETA 4HCl pourraient faciliter l’observance au long cours de ce traitement. Conclusion Un facteur de 0,64\xa0peut etre applique a la dose orale de trientine du TETA 2HCl par rapport au TETA 4HCl pour obtenir une efficacite pharmacologique similaire.