Hypersensibilités immédiates au paclitaxel incriminant le crémophore EL

Abstract

Introduction Le cremophore EL ou huile de ricin polyoxyethylenee est utilise dans de nombreuses preparations pharmaceutiques en tant que solvant. Nous rapportons deux observations d’hypersensibilites immediates au paclitaxel, initie pour des cancers du sein metastatique, impliquant le cremophore EL. Resultats Cas n°1\xa0: reaction d’hypersensibilite immediate de grade 3\xa0a la seconde cure apres 5\xa0ml de paclitaxel perfuse. Les intradermoreactions (0,001\xa0mg/ml) etaient positives pour le paclitaxel et pour le cremophore EL. Les tests d’activation des basophiles etaient ininterpretables. Une tentative d’induction de tolerance avait entraine une hypersensibilite immediate de grade 2\xa0apres 3\xa0gouttes de paclitaxel. La tryptase a 90\xa0min etait augmentee a 13,3\xa0μg/L pour une basale a 2,4\xa0μg/L. Cas n°2\xa0: reaction d’hypersensibilite immediate de grade 2 (angioedeme, flush, dyspnee), dans les 5\xa0minutes suivant le debut de la premiere cure de paclitaxel. Une reaction similaire avait eu lieu la semaine suivante malgre une premedication renforcee et un ralentissement du debit. L’intradermoreaction (0,01\xa0mg/ml) au cremophore etait positive au contraire des tests cutanes au paclitaxel. Les tests d’activation des basophiles etaient a 27\xa0% pour le cremophore EL et 15\xa0% pour le paclitaxel (temoin positif 91\xa0%, negatif 2\xa0%). Une tentative d’induction de tolerance avait entraine une recidive de l’hypersensibilite immediate de grade 2\xa0des les premieres gouttes. Discussion Les reactions d’hypersensibilite immediate severes surviennent chez 1\xa0% des patients traites par paclitaxel malgre la premedication. La positivite des tests cutanes signe un mecanisme IgE-medie contre le cremophore EL et autorise donc de principe le docetaxel apres recherche d’allergie croisee. Cependant, la prudence est de rigueur car d’autres mecanismes peuvent expliquer ces reactions\xa0: activation du complement par le cremophore, relargage histaminique des basophiles au contact du paclitaxel, mecanisme IgE/IgG-medie contre un epitope du paclitaxel. Conclusion Une reaction au paclitaxel peut mettre en evidence une hypersensibilite immediate allergique au cremophore EL. Les contre-indications futures doivent porter sur l’ensemble des produits contenant le cremophore EL.