Encéphalite paranéoplasique avec anticorps anti-SOX1 et anti-CV2 révélatrice d’un carcinome neuro-endocrine à petites cellules

Abstract

Introduction Les syndromes neurologiques paraneoplasiques representent une entite rare definie par la survenue aigue ou subaigue d’un syndrome neurologique associe a un cancer, ne s’expliquant pas par une cause metastatique, carentielle, metabolique, infectieuse ou iatrogene. Nous presentons un cas d’encephalite paraneoplasique ayant conduit au diagnostic d’un carcinome neuro-endocrine a petites cellules. Observation Un patient de 72 ans, nous a adresse pour une fievre d’origine indeterminee associee a un syndrome confusionnel qui evoluait depuis plus d’un mois. Il avait pour antecedent une cardiomyopathie ischemique, une broncho-pneumopathie chronique obstructive, une hypothyroidie. Il avait deja beneficie d’un scanner qui retrouvait des adenopathies mediastinales dont la plus volumineuse mesurait 17\xa0mm, et d’une IRM cerebrale temoin d’une atrophie cortico-sous-corticale moderee. L’examen neurologique etait marque par une desorientation temporo-spatiale, une alteration fluctuante de la vigilance avec une somnolence marquee, des paresthesies a types de brulures plantaires bilaterales sans deficit sensitivomoteur associe, les reflexes etant presents aux 4\xa0membres, non pyramidaux. Il n’y avait pas de trouble metabolique, ni de syndrome inflammatoire. Les hemocultures etaient steriles. On retrouvait dans le liquide cephalorachidien une hypercellularite (41/mm3) dont 90\xa0% de lymphocytes, une hyperproteinorachie a 0,91\xa0g/L, une normoglycorachie. Le liquide etait sterile. L’electro-encephalogramme montrait des fluctuations de vigilance, avec les figures physiologiques des premiers stades de sommeil. Les anticorps anti-neuronaux etaient positifs dans le sang et dans le LCR pour les anticorps anti-CV2\xa0et anti-SOX1. La TEP-scanner retrouvait des fixations ganglionnaires mediastinales bilaterales intenses (SUL max 12,7), sans masse parenchymateuse. L’examen anatomopathologique concluait a des metastases ganglionnaires d’un carcinome neuroendocrine a petites cellules d’origine pulmonaire. L’etat neurologique s’ameliorait nettement apres une cure d’immunoglobulines polyvalentes, reconduite a 1\xa0mois. Un traitement par sel de platine et etoposide etait propose. Discussion Les syndromes neurologiques paraneoplasiques (SNP) sont rares (environ 1\xa0% des cancers) et precedent dans 65–80\xa0% des cas le diagnostic de cancer. Huit entites cliniques ont ete decrites, mais il existe des formes atypiques, ce dont temoigne notre cas clinique [1] . Les SNP sont causes par des auto-anticorps diriges contre un ou plusieurs antigenes exprimes par certaines tumeurs, et physiologiquement par le systeme nerveux. On en distingue 2\xa0types selon la cible antigenique, intracellulaire (anticorps onco-neuronaux), ou membranaire [2] . Les anticorps anti-SOX1\xa0et anti-CV2\xa0presents chez notre patient sont des anticorps onco-neuronaux, sans pathogenicite directe humorale. Les lesions seraient causees par l’action cytotoxique de lymphocytes T infiltrant simultanement la tumeur et les cellules neuronales exprimant l’antigene. Du fait de la destruction neuronale, la recuperation fonctionnelle est en general mediocre [2] . Les proteines SOX sont une famille de 20\xa0facteurs de transcription. SOX1\xa0joue un role important dans la neurogenese precoce et est down-regule dans les cellules adultes. Elle est aussi retrouvee dans des cellules gliales cerebelleuses specialisees [3] . De fait, le SNP a anticorps anti-SOX1\xa0est classiquement la degenerescence cerebelleuse subaigue. La presence d’anticorps anti-SOX1\xa0est toujours associee a une neoplasie, essentiellement des cancers bronchiques a petites cellules [2] . Les proteines CV2/CRMP-5\xa0sont des mediateurs de la collapsine presents dans le cytoplasme des neurones. La presence d’anticorps anti-CV2\xa0est associee aux carcinomes neuro-endocrines et aux thymomes, avec des manifestations neurologiques plutot a type de neuropathie sensitives ou d’encephalomyelites de mauvais pronostic. Conclusion Les syndromes neurologiques paraneoplasiques avec anticorps anti-SOX1\xa0sont toujours associes a une tumeur. Le bilan etiologique doit donc etre particulierement exhaustif. Leur pronostic est conditionne par la precocite du traitement a visee anti-tumorale et peut dans certains cas etre ameliore par un traitement par immunoglobulines polyvalentes.