Association du polymorphisme du gène de l’interleukine 17A à la susceptibilité aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin

Abstract

Introduction La rectocolite ulcero-hemorragique (RCH) et la maladie de crohn (MC), les deux formes principales des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI), resultent d’une reponse immunitaire inadaptee vis-a-vis de la flore intestinale chez un individu genetiquement predispose. La sous-population de lymphocytes T helper de type 17\xa0semble jouer un role preponderant dans l’inflammation intestinale observee au cours de ces maladies via la production de cytokines pro-inflammatoires (IL 17, IL21, IL22). L’objectif du travail est d’etudier les polymorphismes des genes de l’IL17A et F codant pour 2\xa0cytokines majeures de la voie Th17\xa0chez un groupe de patients atteints de MICI en comparaison avec un groupe de temoins sains. Patients et methodes Nous avons mene une etude prospective cas/temoins au cours de laquelle nous avons etudie par technique polymerasechainreaction-restriction fragment lengthpolymorphism (PCR-RFLP) les polymorphismes des genes de l’IL-17A (rs3748067, 1249\xa0C/T) et l’IL-17F (rs763780, 7488\xa0T/C) chez 60\xa0patients (RCH\xa0: n\xa0=\xa034\xa0et MC\xa0: n\xa0=\xa026) et 162\xa0temoins. Une fiche de renseignements cliniques a ete dument remplie pour chaque patient.L’analyse bioinformatique a ete faite par le logiciel SPSS.20\xa0et SHESIS PLus. Resultats L’allele mute T du polymorphisme IL-17A-rs3748067\xa0a ete significativement moins frequent chez les patients compares auxtemoins (12,5\xa0% vs 22\xa0%, p\xa0=\xa00,02, odds ratio (OR) 0,25, 95\xa0% Intervalle de confiance IC a 95\xa0% 0,28–0,93). Le genotype sauvage CC du meme polymorphisme etait significativement plus frequent chez les patients (p\xa0=\xa00,016). L’IL-17F-rs763780\xa0a etenon polymorphechez les patients et chez les temoins. L’haplotype IL-17A-T/IL-17F-C, comprenant les 2\xa0alleles mutants des 2\xa0polymorphismes etudies, etait associe a un moindre risque de survenue de MICI (p\xa0=\xa00,001, OR\xa0=\xa00,44, IC a 95\xa0% 2,34–0,833). Aucune correlation n’a ete mise en evidence entre les polymorphismes etudies et les manifestations cliniques des MICI. Conclusion Les resultats preliminaires de notre etude demontrent l’association du polymorphisme genetique rs3748067-IL-17A a la susceptibilite aux MICI dans notre population. L’allele mute de l’IL-17A-rs3748067\xa0est associe a un moindre risque de developpement de MICI et l’haplotype IL-17A-T/IL-17F-C semble etre protecteur. Ces resultats soulignent l’incrimination deja rapportee de la voie Th17\xa0dans l’immunopathologie des MICI. La comprehension des mecanismes physiopathologiques exacts necessite la realisation d’etudes fonctionnelles complementaires.