Revue Des Maladies Respiratoires | 2019
Prédiction de la mortalité chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) traités par le nintédanib
Abstract
Introduction La FPI est une pneumopathie parenchymateuse chronique, progressive d’issue fatale. L’exploration des facteurs predictifs de mortalite dans la FPI est importante sur le plan clinique et pour le developpement de medicaments. La FDA a recemment publie une etude evaluant l’association entre le declin de la CVF, les exacerbations aigues et les facteurs predictifs initiaux, d’une part, et la mortalite, d’autre part, dans une base de donnees groupees de patients recevant un placebo dans les programmes d’etude du nintedanib et de la pirfenidone. Les auteurs ont voulu etendre cette etude en conduisant une analyse groupee sur une vaste cohorte de patients traites par le nintedanib 150\xa0mg 2\xa0fois/jour dans les essais TOMORROW et INPULSIS. Methodes Un modele stratifie des risques proportionnels de Cox a ete utilise pour evaluer l’association entre les facteurs predictifs initiaux, le declin de la CVF en\xa0% de la valeur predite (CVF\xa0%p) par rapport a l’inclusion, les exacerbations aigues et la mortalite toutes causes, ou le declin de la CVF\xa0% p et les exacerbations aigues ont ete traites comme covariables pouvant varier dans le temps. Afin d’illustrer l’application potentielle du modele en clinique, une analyse predictive de la survie a un an a ete realisee en utilisant les donnees de la CVF\xa0% p provenant d’un modele de progression de la FPI developpe a partir de ces memes essais. Resultats Au total, 723\xa0patients traites par le nintedanib 150\xa0mg 2\xa0fois/jour ont ete inclus dans l’analyse. Parmi les variables initiales etudiees, ont ete associes a un risque accru de deces\xa0: un âge plus avance, le statut de fumeur actuel, une CVF\xa0% p plus faible et une DLco\xa0% p plus faible, chez les patients ayant subi au moins une exacerbation. Enfin, comparativement a un declin absolu de la CVF\xa0% p inferieur a 5\xa0% entre l’inclusion et n’importe quel temps d’evaluation au cours de l’etude, un declin superieur ou egal a 5\xa0% mais inferieur a 10\xa0% a ete associe a un risque accru de deces, de meme qu’un declin superieur ou egal a 10\xa0% ( Fig. 1 ). Conclusion Dans cette analyse groupee des patients atteints de FPI traites par le nintedanib dans les essais TOMORROW et INPULSIS les resultats confirment l’importance de l’âge, de la fonction pulmonaire et du statut tabagique initiaux comme facteurs predictifs de mortalite et apportent des preuves supplementaires a l’appui d’une forte association entre le declin de la CVF et les exacerbations aigues, d’une part, et la mortalite, d’autre part.