Mortalité prédite versus observée dans les essais cliniques du nintédanib dans la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Abstract

Introduction La FPI est une pneumopathie interstitielle fibrosante progressive d’evolution clinique variable mais d’issue fatale. Le score GAP permet de predire le pronostic chez les patients atteints de FPI avec quatre variables\xa0: sexe, âge, CVF en\xa0% de la valeur predite (CVF\xa0%p) et DLco en\xa0% de la valeur predite (DLco\xa0%p). Les patients sont classes en stade GAP I, II ou III, le risque de mortalite augmentant avec le stade GAP. Le nintedanib ralentit la progression de la maladie en reduisant le taux de declin de la CVF. Nous avons compare la mortalite observee chez les patients traites pendant 52\xa0semaines par nintedanib 150\xa0mg 2\xa0fois/jour ou placebo dans les essais TOMORROW et lNPULSlS avec la mortalite predite sur la base du stade GAP a l’inclusion. Methodes Patients des essais TOMORROW et lNPULSlS atteints de FPI au cours des 5\xa0annees precedentes avec CVF\xa0%p\xa0≥\xa050\xa0%\xa0; DLco\xa0%p entre 30\xa0et 79\xa0%, traites par nintedanib ou placebo pendant 52\xa0semaines. Le nombre de deces observes entre la randomisation et le jour 372\xa0chez les patients traites par nintedanib ou placebo et le nombre de deces predits sur la base du stade GAP a l’inclusion ont ete analyses de maniere descriptive sur la base des donnees groupees des trois essais. Resultats Sur 1231\xa0patients traites dans les essais TOMORROW et lNPULSlS, 1228\xa0avaient des donnees permettant de calculer le stade GAP a l’inclusion (722\xa0dans le groupe nintedanib\xa0; 506\xa0dans le groupe placebo). Dans la population totale des essais, le nombre de deces observes (n\xa0=\xa083) etait plus faible que le nombre de deces predits sur la base du stade GAP a l’inclusion (n\xa0=\xa0154). Dans le groupe nintedanib, le nombre de deces observes representait 46,7\xa0% du nombre de deces predits (42\xa0versus 89) ( Tableau 1 ). Dans le groupe placebo, le nombre de deces observes representait 63,9\xa0% du nombre de deces predits (41\xa0versus 64) ( Tableau 1 ). En fonction du nombre de deces observes et du nombre de deces predits, le nintedanib etait associe a une reduction relative du risque de mortalite de 26,8\xa0% versus placebo. Conclusion Dans les essais TOMORROW et lNPULSlS, moins de deces se sont produits que le nombre de deces predits, demontrant que les patients inclus dans ces essais cliniques avaient une mortalite a 1\xa0an plus faible que la population generale des patients atteints de FPI. D’apres la difference entre les deces observes et les deces predits, le traitement par le nintedanib a ete associe a une reduction du risque de mortalite sur 1\xa0an versus placebo.