Effets des vésicules extracellulaires issues des CGR sur l’hématopoïèse des syndromes myélodysplasiques

Abstract

Contexte Les Concentres de Globules Rouges (CGR) transfuses contiennent tres majoritairement des globules rouges, mais aussi des proteines et surtout des vesicules extracellulaires (EV). La liberation d’EV est un mecanisme de communication intercellulaire interessant car les EV vehiculent divers signaux\xa0: acides nucleiques, microARN, molecules membranaires, phosphatidylserines, facteur tissulaire, recepteurs/ligands, enzymes, facteurs de transcription, etc. qui peuvent influencer les cellules cibles. Bien que depourvu de systeme endosomal, les globules rouges en fin de vie liberent des EV. Les patients atteints de syndromes myelodysplasiques souffrent majoritairement d’anemie et recevront au cours de leur maladie des transfusions de culots globulaires. Dans ce travail, nous analysons ex vivo les interactions des EV de CGR sur l’hematopoiese des SMD dans son environnement medullaire. Resultats et conclusion Nous avons purifie les EV de CGR par ultracentrifugations differentielles et les avons caracterisees par Nanoparticle Tracking Analysis (Malvern NanoSight). Les EV sont plus nombreuses dans les poches pres de la date de peremption et sont plus petites. En microscopie confocale, nous avons mis en evidence que les EV marquees par un fluorochrome lipophile penetrent dans les CSH et les cellules souches mesenchymateuses (MSC) obtenues de moelle osseuse de patients atteints de SMD. Nous analysons maintenant le profil des microARN contenus dans ces EV et l’impact potentiel des EV sur l’hematopoiese en contexte pathologique SMD dans des modeles de coculture a long terme.