Histogenèse du carcinome à cellules de Merkel

Abstract

Introduction Le carcinome a cellules de Merkel (CCM) est un carcinome neuroendocrine agressif de la peau dont on sait depuis une dizaine d’annees qu’il est frequemment cause par un polyomavirus. Cependant, la nature de la cellule au sein de laquelle l’integration du polyomavirus de Merkel (MCPyV) provoque le developpement du CCM est a ce jour inconnue. En effet, malgre de fortes similitudes phenotypiques, la cellule de Merkel est consideree comme un candidat peu probable du fait de son caractere post-mitotique. Des donnees issues de modeles murins transgeniques suggerent que les cellules epidermiques progenitrices des cellules de Merkel, pourraient etre a l’origine des CCM. Cependant une origine fibroblastique et meme lymphoide a ete proposee dans la litterature. Objectif Identifier les mecanismes d’histogenese des CCM viro-induits a partir de l’etude de CCM composites associant CCM et trichoblastome. Materiel et methodes Deux observations exceptionnelles de tumeurs composites associant un contingent de trichoblastome et un CCM MCPyV-positif ont ete identifiees. Apres microdissection du tissu sain et des deux composantes tumorales, un sequencage complet de l’exome de chaque composante a pu etre realise pour un des specimens. Afin de mettre en evidence les sites d’integrations du genome viral, le sequencage complet du genome du contingent de CCM a egalement ete pratique. Enfin, une comparaison du phenotype des cellules tumorales du trichoblastome et de celui des progeniteurs physiologiques des cellules de Merkel (prelevements en peau saine issus de cadavres) a ete realisee. Resultats Six variants pathologiques etaient partages par les deux composantes tumorales confirmant une origine commune de ces deux dernieres ( Fig. 1 ). L’integration genomique du MCPyV etait detectee au niveau du chromosome 3\xa0dans la partie CCM et n’etait pas retrouvee dans le trichoblastome. Le chevauchement mutationnel entre le trichoblastome et le CCM implique que l’integration du MCPyV s’est produite dans une cellule du trichoblastome avant le developpement de CCM. L’analyse immunohistochimique comparative revelait un phenotype commun avec expression du facteur de transcription GLI1, de la keratine 17\xa0et de SOX9\xa0au sein du trichoblastome ainsi que par les progeniteurs de cellules de Merkel physiologiques. Conclusion Nous rapportons deux\xa0cas exceptionnels de CCM viro-induits developpes au sein d’un trichoblastome et demontrons que le polyomavirus de Merkel s’est integre au sein d’une cellule epitheliale. Les similitudes phenotypiques entre les cellules du trichoblastome et les progeniteurs physiologiques des cellules de Merkel (majoritairement localises au niveau du follicule pileux) suggerent que dans les CCM viro-induits, l’integration virale pourrait se produire au sein de ces progeniteurs. Ces observations apportent des elements importants sur l’histogenese du carcinome a cellules de Merkel et peuvent nous guider pour etablir des modeles experimentaux pertinents.