Annales De Dermatologie Et De Venereologie | 2019
Variabilité phénotypique intrafamiliale du gène SLC29A3 : cas d’une famille tunisienne
Abstract
Introduction Le spectre clinique et genetique liees aux mutations du gene SLC29A3\xa0est relativement large s’integrant dans le cadre du syndrome histiocytaire-lymphadenopathie plus (SHL\xa0+\xa0) (OMIM #602782). Nous rapportons le cas inedit d’une famille tunisienne porteuse d’une meme mutation du gene SLC29A3\xa0avec une variabilite phenotypique associant le syndrome H et la maladie de Rosai Dorfman (MRD). Resultats Nous avons pu examiner les membres d’une famille originaire du centre tunisien dont 5\xa0membres etaient atteints de syndrome H (4\xa0cas) et de MRD (1\xa0cas). Il s’agissait de 2\xa0freres, 2\xa0cousines maternelles et une cousine paternelle. L’âge moyen des patients etait de 51\xa0ans. Une hypoacousie etait rapportee dans 80\xa0% des cas. Une camptodactylie bilaterale etait mise en evidence chez 4\xa0patients. Un diabete etait trouve chez 2\xa0malades. Sur le plan cutane, 4\xa0patients avaient presente une hyperpigmentation cutanee sclereuse, avec hypertrichose, bilaterale des cuisses et des jambes. Une atteinte diffuse etait notee chez un patient. On objectivait des lesions nodulaires erythemateuses infiltrees touchant le visage et les jambes associees a des adenopathies inguinales sans lesions hyperpigmentees chez la patiente atteinte de MRD. Pour les patients presentant un syndrome H, l’histologie d’une lesion hyperpigmentee avait montre un infiltrat richement plasmocytaire et histiocytaire (CD68+, CD1a−). La biopsie d’un nodule erythemateux dans la MRD avait revele un infiltrat polymorphe fait de plasmocytes, de lymphocytes et des histiocytes (PS100+,CD68+,CD1a−). L’analyse genetique a revele chez les 5\xa0patients la meme mutation homozygote faux sens c.1088G> A\xa0: p.Arg363Gln au niveau de l’exon 6\xa0du gene SLC29A3. Discussion Nous rapportons la premiere description du spectre clinique du gene SLC29A3\xa0dans une famille tunisienne. En effet, la mutation du gene SLC29A3\xa0est decrite a ce jour dans 4\xa0entites appartenant au groupe R de la classification 2016\xa0des histiocytoses, regroupes sous le terme de SHL+, qui sont le syndrome H, la MRD, l’histiocytose de Faisalabad et les lesions cutanees hyperpigmentees et pileuses associees a un diabete insulinodependant. Cependant, tres peu de cas familiaux domines par le syndrome H et partageant tous le meme phenotype clinique ont ete publies dans litterature. L’originalite de notre etude reside dans la presence de deux phenotypes cliniques differents au sein de la meme famille, lies a la meme mutation du gene SLC29A3. Cette double expression intrafamiliale n’a jamais ete decrite auparavant. Cela suggere la participation des facteurs modificateurs environnementaux et/ou epigenetiques expliquant cette heterogeneite phenotypique. Conclusion Notre etude illustre les rapports etroits entre les differentes entites du SHL+, appuyant l’hypothese de l’implication de facteurs genetique et ou epigenetique modulant l’expression phenotypique du gene SLC29A3.