Présentation atypique d’un syndrome d’Ehlers–Danlos parodontal associée à une nouvelle mutation de C1S

Abstract

Introduction Le syndrome d’Ehlers–Danlos de type parodontal (SEDp) est une affection rare de transmission autosomique dominante decrite par Stewart et al. en 1977. La manifestation clinique principale est une parodontite precoce et severe conduisant a la perte des dents. Le diagnostic est confirme par la mise en evidence de mutations heterozygotes dans les genes C1R et/ou C1S. Nous rapportons une presentation atypique chez un patient avec atteinte parodontale minime associee a une mutation heterozygote de novo du gene C1S. Observation Un patient de 21\xa0ans etait adresse pour une fragilite cutanee des regions pretibiales avec trouble de cicatrisation et plaies frequentes evoluant depuis 10\xa0ans et ayant fait evoquer une forme de necrobiose lipoidique. A l’examen clinique, on notait des cicatrices violacees pretibiales avec aspect de peau tres fine papyracee associee a une visibilite accrue du reseau veineux superficiel des jambes, pas d’hyperlaxite cutanee ou articulaire. L’examen de la muqueuse buccale montrait une gingivite moderee. La recherche de diabete etait negative. Les explorations immunologiques etaient sans particularite. Une biopsie cutanee avec analyse en microscopie electronique montrait une irregularite de calibre des fibres de collagene et des fibres elastiques. Les analyses moleculaires mettaient en evidence un variant heterozygote dans l’exon 8\xa0du gene C1S (c.961T\xa0>\xa0G, p.[Cys321Gly]) de survenue de novo. Discussion Le SEDp est une affection caracterisee par des manifestations cutanees comme l’atrophie pretibiale, et de facon variable par une atteinte articulaire et des anomalies auto-immunes ou vasculaires. L’atteinte parodontale semble toujours au premier plan et fait partie des quatre criteres principaux retenus pour le diagnostic\xa0: parodontite severe et intraitable de debut precoce, dans l’enfance ou l’adolescence\xa0; recessions parodontales multiples\xa0; hyperpigmentation pretibiale et antecedents familiaux d’un parent au premier degre repondant aux criteres cliniques. Les caracteristiques parodontales chez notre patient etaient minimes mais associees a des manifestations cutanees typiques. Le gene C1s code pour la proteine C1s, composant de la voie du complement. L’alteration de la fonction du complement semble impliquee dans la genese de l’atteinte gingivale. Les mutations responsables du SEDp auraient un effet gain de fonction, alors que le deficit complet de C1s ou C1R lie a des mutations nulles homozygotes de C1S et C1R est responsable d’une forme syndromique lupus erythemateux-like associant predispositions aux infections et manifestations auto-immunes. Les mecanismes physiopathologiques reliant l’alteration de la fonction du complement aux anomalies du tissu conjonctif restent a explorer. Conclusion Nous rapportons une presentation atypique de SEDp associee a une nouvelle mutation du gene C1S. La confirmation diagnostique permet de proposer une surveillance vasculaire aux patients.