Impact de l’exposition au méthotrexate sur le pronostic des patients atteints de mélanome métastatique : à propos de 2 observations

Abstract

Introduction Le methotrexate est un des traitements les plus couramment utilises dans la prise en charge du psoriasis etendu. La survenue d’une progression chez des patients atteints de melanome sous immunotherapie, en remission complete ou partielle, apres reinstauration d’un traitement par methotrexate pour un psoriasis, souleve la question de l’imputabilite de ce traitement comme inducteur de progression. Observations Nous avons observe deux cas de patients, aux antecedents de psoriasis, atteints de melanome metastatique en remission partielle ou complete apres ou en cours de traitement par immunotherapie, ayant presente une progression de melanome apres l’instauration d’un traitement par methotrexate. Obs1\xa0: patient de 50\xa0ans, suivi pour un melanome metastatique sous immunotherapie depuis novembre 2017\xa0par ipilimumab\xa0+\xa0nivolumab, puis entretien par nivolumab seul, arretee sur toxicite hepatique et excellente reponse partielle. Une poussee de psoriasis et de rhumatisme psoriasique avait motive un traitement par methotrexate en juin 2018. Le traitement etait interrompu en janvier 2019\xa0pour des hematuries en lien avec une localisation secondaire vesicale du melanome confirmee histologiquement en parallele d’une reprise evolutive des localisations ganglionnaires preexistantes au Baseline et qui avaient repondu de facon quasi complete au bilan d’aout 2018. Obs2\xa0: homme de 66\xa0ans, suivi pour un melanome metastatique en ganglionnaire, hilaire, pulmonaire et hepatique depuis septembre 2016, traite dans le cadre d’un protocole par ipilimumab\xa0+\xa0nivolumab (4\xa0cures), puis entretien par nivolumab en monotherapie. Reponse partielle au controle d’avril 2017\xa0par TEP scanner avec regression de 66\xa0% des cibles hepatiques et pulmonaires confirmee par la stabilite des lesions en aout 2017. A partir d’octobre 2017, le patient a ete traite par methotrexate pour un psoriasis en plaques etendu. En mars 2018, on notait une suspicion de progression au bilan d’extension radiologique, confirme en septembre 2018\xa0en ganglionnaire retro-porte et retro-cave selon les criteres RECIST. Discussion Les publications etudiant les relations entre methotrexate, psoriasis et melanome sont tres peu nombreuses. Seuls quelques articles decrivent les liens possibles entre les traitements immunomodulateurs et la survenue ou la progression de melanome chez des patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoide. Nous nous interrogeons face a cette progression tumorale, rapide chez un patient et retardee chez un autre, apres instauration d’un traitement par methotrexate, sur le role eventuel de ce dernier comme facteur inducteur d’echappement tumoral a l’immunotherapie. Conclusion A travers ces observations, nous attirons l’attention sur un eventuel impact nefaste du traitement par methotrexate sur la reponse therapeutique de l’immunotherapie chez les patients atteints d’un melanome metastatique.