Syndrome associé aux variants pathogènes constitutionnels de DICER1 : Où en sommes-nous en 2019 ?

Abstract

Resume Les variants pathogenes constitutionnels inactivant le gene DICER1\xa0sont responsables d’un spectre de maladies rares qui s’est beaucoup elargi ces dernieres annees. La constitution d’un registre americain regroupant ces patients et leurs familles ainsi que l’enregistrement des patients dans des bases europeennes de donnees de tumeurs rares ont permis de mieux identifier les maladies associees a ce syndrome mais egalement d’etudier sa physiopathologie avec la mise en evidence du role des miRNA. Les principales pathologies rencontrees en pediatrie sont des tumeurs malignes avec en premier lieu les pleuropneumoblastomes (PPB) et les tumeurs ovariennes de Sertoli-Leydig. Cependant des pathologies benignes telles que les goitres thyroidiens, les nephromes kystiques ou des lesions kystiques pulmonaires sont aussi frequemment rapportees et le spectre des pathologies liees aux variants pathogenes de DICER1\xa0s’elargit regulierement. Des recommandations therapeutiques issues des groupes europeens travaillant sur les tumeurs rares pediatriques permettent de proposer des schemas therapeutiques homogenes qui reposent encore sur des preuves scientifiques modestes et sur des consensus precaires. Le conseil genetique aux familles reste difficile en raison de l’etendue du spectre tumoral observe et d’une penetrance incomplete. La encore, des recommandations sont proposees mais demandent a etre affinees. Dans cet article, les auteurs font le point sur les connaissances actuelles sur les pathologies associees au syndrome DICER1\xa0et sur les recommandations de traitement, de suivi et de depistage.