Les polysulfides anticancéreux induisent l’apoptose des cellules issues de cancers colorectaux par arrêt de la division cellulaire et du flux autophagique

Abstract

Les roles de l’autophagie dans le developpement tumoral sont multiples et dependent du contexte biologique [1] . D’une part, la stimulation du flux autophagique peut ralentir la croissance tumorale et provoquer la mort des cellules tumorales. D’autre part, l’autophagie controlee qui elimine des proteines percues comme cytotoxiques peut dans certaines conditions assurer la survie des cellules tumorales et les rendre resistantes a la chimiotherapie [2] . Ces effets opposes et les interactions entre les voies de signalisation impliquees dans l’autophagocytose et de differents types de mort cellulaire comme par exemple l’apoptose sont l’objet de recherches soutenues [3] . Dans cette etude nous avons explore les effets in vitro d’un polysulfide, dibenzyl tetrasulfide (DBTTS), un inhibiteur de la polymerisation des microtubules, sur trois lignees cellulaires issues des cancers colorectaux HT-29, SW480\xa0et SW620. La proliferation cellulaire a ete etudiee par l’essai de formation de colonies, de spheroides et apres xenogreffes dans les poissons zebra, l’apoptose par la coloration Hoechst, l’effet sur les microtubules par immunocytochimie, le cycle cellulaire et le bloc mitotique par cytometrie de flux, le flux autophagique par les quantifications de la proteine p62\xa0apres immunocytochimie, de GFP-LC3-II apres transfection des cellules avec le plasmide et par microscopie electronique a transmission. Les cellules SW480/620\xa0ont subi une mort par apoptose survenue rapidement apres l’arret mitotique tandis que la mort retardee des cellules HT-29\xa0a ete precedee par un arret prolonge du flux autophagique dans les phases precedant la fusion des auphagosomes et des lysosomes. DBTTS a aussi diminue le nombre de colonies formees par les trois lignes. De facon interessante, les tailles des spheroides et des tumeurs xenogreffees ont ete diminuees exclusivement concernant les cellules HT-29\xa0chez lesquelles DBTTS avait induit un arret du flux autophagique. Ce resultat etaye l’hypothese selon laquelle dans les cancers colorectaux l’autophagie promeut le developpement tumoral.