Médicaments potentiellement inducteurs de vascularite à IgA : données issues de l’analyse de la base de pharmacovigilance nationale française et internationale de l’OMS VigiBase

Abstract

Introduction La vascularite a IgA (IgAV, anciennement purpura rhumatoide) est une vascularite des petits vaisseaux se caracterisant par des depots de complexes immuns, principalement a IgA1. Quelques cas de IgAV induits par des medicaments ont ete rapportes dans la litterature mais aucune analyse systematique n’a ete realisee a ce jour. Dans cette etude, nous avons employe une approche novatrice en combinant l’analyse de deux bases de donnees de pharmacovigilance (PV) pour identifier les principaux medicaments potentiellement inducteurs de vascularite a IgA. Patients et methodes Nous avons, d’une part, utilise VigiBase, la base de donnees de l’Organisation mondiale de la sante (OMS) visant a rapporter l’ensemble des effets indesirables medicamenteux, et d’autre part, son equivalent francais plus detaillee, la base de donnees francaise de PV (FPVD). Entre la date de creation de la base et janvier 2019, nous avons extrait les cas d’IgAV induits par des medicaments, en utilisant des termes MedDRA compatibles avec le diagnostic d’IgAV. L’histoire detaillee des cas de la base francaise ont ete relus et analyses par deux investigateurs, puis classes en IgAV possibles ou definitifs selon des criteres predefinis. Les donnees demographiques et cliniques des IgAV, la classe de medicaments et la relation chronologique avec l’apparition de la vascularite ont ete decrites. A l’aide des donnees de VigiBase, nous avons evalue l’association possible entre les IgAV et les medicaments suspects en effectuant des analyses de disproportionnalite (methode cas-non cas) et en calculant les odds ratios rapportes (RORs). Etaient consideres comme significatif les RORs\xa0>\xa01. Resultats Parmi les 18\xa0518\xa0924\xa0cas individuels d’effets indesirables medicamenteux de VigiBase, nous avons inclus 1242\xa0cas, avec 40\xa0medicaments presentant des ROR significatifs. Sur les 466\xa0cas extraits de la FPVD, nous avons finalement retenu 115\xa0cas definitifs ou possibles d’IgAV, representant 178\xa0medicaments suspects potentiellement inducteurs. La population de la FPVD etait principalement masculine (58\xa0%), avec un âge median de 27\xa0ans. Parmi les principales caracteristiques cliniques des IgAV, on notait\xa0: purpura chez 100\xa0%, atteinte articulaire chez 56\xa0%, atteinte gastro-intestinale chez 36\xa0% et atteinte renale chez 33\xa0%. Aucun traitement specifique de la vascularite a IgA ne fut necessaire chez 66\xa0% des cas, alors que 31\xa0% des patients ont recu une corticotherapie, 4\xa0% de la colchicine et 1\xa0% du cyclophosphamide. L’evolution fut globalement favorable chez 79\xa0% des patients, mais des sequelles furent constatees chez 14\xa0% des patients, le plus souvent legeres a moderees (avec deux patients uniquement ayant une insuffisance renale chronique). Aucun deces ne fut rapporte au cours du suivi. Les medicaments associes au plus grand nombre d’IgAV d’origine medicamenteuse etaient les vaccins (23,6\xa0% de tous les traitements), les antibiotiques et autres anti-infectieux (21,4\xa0%) et les anticorps anti-TNFα (7,9\xa0%). L’intervalle median entre le debut de l’administration de vaccins, d’antibiotiques/antimicrobiens et des anti-TNFα et l’apparition des IgAV etait de 11\xa0jours, 10\xa0jours et 23\xa0mois, respectivement. Des resultats similaires ont ete retrouves dans l’analyse de VigiBase avec les RORs significatifs les plus eleves associes a ces memes classes therapeutiques. Conclusion Cette etude permet d’identifier les principaux medicaments potentiellement inducteurs de vascularite a IgA en utilisant une approche combinee d’une base detaillee (FPVD) et de la grande base internationale de l’OMS (Vigibase). Les principaux medicaments suspects sont les vaccins, les antibiotiques et les anti-TNFα dans ces deux bases de donnees. Cette liste de medicaments potentiellement inducteurs peut s’averer utile pour les cliniciens confrontes a la prise en charge des IgAV.