Risque de purpura thrombopénique immunologique après vaccination contre la grippe. Étude populationnelle en France

Abstract

Introduction Des etudes epidemiologiques suggerent une augmentation du risque de survenue de purpura thrombopenique immunologique (PTI) suite a des infections virales, en particulier avec le virus de la grippe. Une augmentation du risque de PTI a egalement ete montree apres certains vaccins (rougeole, oreillons et rubeole). Actuellement, le risque de PTI avec le vaccin antigrippal est discute. Deux etudes cas-temoins ont ete menees, avec des resultats contradictoires\xa0: dans une etude cas-temoins allemande (Berlin Case-Control Surveillance Study), une augmentation du risque a ete mesuree (odds ratio [OR]\xa0: 3,8\xa0; intervalle de confiance a 95\xa0% [IC95\xa0%]\xa0: 1,5–9,1). A l’inverse, l’etude francaise PGRx ne suggerait aucune augmentation du risque [OR\xa0: 0,9\xa0; IC95\xa0%\xa0: 0,4–2,1]. Ces etudes ont ete conduites sur de faibles effectifs (169\xa0et 198, respectivement) et avec des differences methodologiques. L’objectif de cette etude etait de mesurer le risque de PTI apres vaccination contre la grippe en vie reelle et a l’echelle populationnelle. Patients et methodes La source de la population etait la cohorte FAITH ( NCT03429660 ) comprenant l’ensemble des patients adultes incidents pour un PTI primaire depuis juillet 2009\xa0en France identifies au sein du Systeme national des donnees de sante a l’aide d’un algorithme valide combinant expositions medicamenteuses et diagnostics. Les patients âges de 65\xa0ans et plus (cible de la vaccination antigrippale dans la population generale en France) lors du diagnostic de PTI entre juin 2009\xa0et juin 2015\xa0ont ete inclus dans la presente etude. Deux methodes ont ete utilisees afin d’analyser le lien entre vaccination antigrippale et survenue de PTI primaire\xa0: une etude cas-temoin et un self-controlled case series. Pour l’analyse en cas-temoin, chaque cas de PTI a ete apparie avec 4\xa0temoins issus de la population generale sur l’âge, le sexe et le departement de residence. La date index etait la date de diagnostic du PTI pour les cas et la date index des cas correspondants pour les temoins. L’exposition au vaccin antigrippal a ete recherchee au sein des delivrances de medicaments de ville dans les 6\xa0semaines precedant la date index. L’exposition incidente aux medicaments connus pour etre inducteurs de PTI au cours des 6\xa0semaines precedant la date index a ete incluse comme variable d’ajustement. Un modele de regression logistique conditionnelle a ete applique afin de calculer l’OR ajuste (aOR). Pour l’analyse en self-controlled case series, seuls les cas de PTI exposes au vaccin antigrippal ont ete inclus. L’incidence du PTI au cours des periodes a risque (6\xa0semaines apres chaque vaccination) a ete comparee a l’incidence du PTI au cours des periodes temoins de non-exposition. Les deux semaines precedant la delivrance du vaccin ont ete exclues des periodes temoins de non-exposition afin d’eviter un biais de survie selective (healthy vaccinee effect). La saisonnalite a ete utilisee comme variable d’ajustement. Une regression logistique conditionnelle a ete utilisee afin de calculer le taux d’incidence relative ajuste (aIRR). Resultats Dans l’analyse cas-temoin, 3142\xa0patients\xa0≥\xa065\xa0ans avec un diagnostic incident de PTI primaire ont ete apparies a 12\xa0528\xa0temoins issus de la population generale. Au total, 147\xa0cas (4,7\xa0%) et 579\xa0temoins (4,6\xa0%) ont ete vaccines contre la grippe au cours des 6\xa0semaines precedant la date index. L’aOR etait de 0,99 (IC95\xa0%\xa0: 0,80\xa0–\xa01,23). Dans l’analyse en self-controlled case series, 1875\xa0cas de PTI primaires incidents exposes au moins une fois au vaccin antigrippal ont ete inclus. Parmi eux, 146 (7,8\xa0%) patients ont ete diagnostique pour le PTI au cours d’une des periodes a risque suivant la vaccination. L’aIRR etait de 0,96 (IC95\xa0%\xa0: 0,80\xa0–\xa01,17). Conclusion Cette etude en vie reelle et a l’echelle nationale francaise ne montre pas d’augmentation du risque de PTI apres vaccination antigrippale.