Risque de vascularite associée aux maladies inflammatoires chroniques de l’intestin : évidence du rôle joué par les anti-TNF-α

Abstract

Introduction Un risque accru d’effets secondaires, en particulier d’infections, a ete signale chez les patients traites par les inhibiteurs du TNF-α. Des vascularites cutanees leucocytoclasiques ont ete rapportees sous anti-TNF-α au cours du traitement de diverses maladies inflammatoires, mais le risque de vascularite associee aux anti-TNF-α reste incertain. Nous avons cherche a evaluer le risque de vascularite associe a l’utilisation des thiopurines et des anti-TNF-α au cours du traitement des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI). Patients et methodes Cette etude de population a l’echelle nationale a inclus les patients âges de 18\xa0ans et plus, affilies a l’Assurance Maladie Francaise, avec un diagnostic de MICI selon la liste des affections de longue duree (ALD) et/ou des diagnostics retenus en sortie d’hospitalisation (PMSI) de janvier 2010\xa0jusqu’a fin 2011, et suivis jusqu’au 31\xa0decembre 2014. Le risque de vascularite associe a l’exposition aux thiopurines ou aux anti-TNF-α a ete compares a l’aide d’un modele de regression de Cox ajuste pour les caracteristiques sociodemographiques et les comorbidites. Le critere de jugement principal etait la survenue d’une vascularite incidente. Resultats Parmi les 193\xa0663\xa0patients atteints de MICI inclus dans notre analyse, 173\xa0ont developpe une vascularite, principalement une vascularite a IgA (n\xa0=\xa041), une vascularite d’hypersensibilite (n\xa0=\xa041) et une vascularite des gros vaisseaux (n\xa0=\xa039). Les taux d’incidence pour 100\xa0000\xa0patients-annee etaient de 4,9\xa0pour la vascularite a IgA, 4,9\xa0pour la vascularite d’hypersensibilite, 4,6\xa0pour la vascularite a gros vaisseaux, 2,1\xa0pour la vascularite associee aux ANCA et 1,2\xa0pour les vascularites des vaisseaux de moyen calibre. Comparativement aux patients non exposes aux anti-TNF-α ou aux thiopurines durant la periode de l’etude, les anti-TNF-α etaient associes a un risque accru de vascularite (hazard ratio [HR]\xa0: 2,39\xa0; intervalle de confiance a 95\xa0%\xa0: 1,49–3,84), mais pas les thiopurines (HR\xa0: 0,72\xa0; 0,40–1,31). Ce risque associe aux anti-TNF-α etait plus eleve chez les patients atteints de rectocolite hemorragique (HR\xa0: 4,07\xa0; 1,96–8,47) que chez ceux atteints de la maladie de Crohn (HR\xa0: 1,75\xa0; 95–3,22). Le risque de vascularite associe a l’exposition aux anti-TNF-α etait independamment associe a l’âge (HR\xa0: 1,09\xa0; 1,01–1,15\xa0pour chaque annee), au sexe feminin (HR\xa0: 1,47\xa0; 1,08–2,00), aux maladies cardiovasculaires (HR\xa0: 2,01\xa0; 1,33–3,04) et au diabete (HR\xa0: 1,77\xa0; 1,12–2,79). Enfin, des analyses exploratoires ont montre que l’exposition aux anti-TNF-α n’etait associee a un sous-type particulier de vascularite\xa0: vascularite a IgA (HR\xa0: 3,11\xa0; 1,36–7,09), vascularite d’hypersensibilite (HR\xa0: 3,48\xa0; 1,52–17,95), vascularite des gros vaisseaux (HR\xa0: 2,56\xa0; 0,87–7,57) ou vascularites associees aux ANCA (HR\xa0: 7,68\xa0; 1,99–29,7). Conclusion Selon cette etude de cohorte nationale menee aupres de patients atteints de MICI en France, les anti-TNF-α etaient associes a un risque accru de vascularite, contrairement aux thiopurines. Les maladies cardiovasculaires et le diabete sucre etaient egalement associes au risque de vascularite, suggerant un lien entre l’atherosclerose, l’hyperglycemie chronique et l’inflammation.