Des études mono-bras aux études de comparaison externe. Considérations méthodologiques et recommandations

Abstract

Resume Les etudes mono-bras sont parfois utilisees comme etudes pivots mais elles presentent des limites methodologiques qui ne leur permettent pas d’obtenir un niveau de fiabilite eleve comme peut l’etre celui de l’essai controle randomise qui reste le standard de l’evaluation des nouveaux traitements. L’objectif de cette table ronde etait de discuter des limites de ces etudes, d’analyser les solutions disponibles et acceptables afin de proposer des recommandations pour leur realisation et leur evaluation. Les etudes mono-bras proprement dites sont intrinsequement inadaptees pour demontrer le benefice d’un nouveau traitement car il est impossible de deduire ce benefice a partir d’une valeur sous traitement sans connaitre ce qu’elle aurait ete en l’absence du nouveau traitement. Une comparaison avec d’autres donnees est alors implicite. Cependant, cette comparaison est limitee par (1) le choix post-hoc de la reference de la comparaison, (2) le biais de confusion qui necessite imperativement une approche d’ajustement, et (3) les autres biais, de mesure et d’attrition entres autres. La prise en consideration de ces limites devrait conduire, avant tout, a la realisation d’essais a controle externe («\xa0externally controlled trial\xa0») a la place des essais mono-bras comme le propose la derniere version d’ICH E10. Par ailleurs, la comparaison externe doit etre formalisee dans le protocole de l’etude avec un choix a priori de la reference de comparaison ainsi que la methode de comparaison formelle\xa0: test par rapport a une norme, ajustement avec des donnees individuelles, groupe controle synthetique ou «\xa0matching-adjusted indirect comparisons (MAIC)\xa0». Finalement, l’essai de comparaison externe doit etre reserve aux situations ou la randomisation est irrealisable. Pour etre acceptable, ces etudes doivent pouvoir donner la garantie d’absence de biais de confusion residuelle, ce qui n’est vraiment recevable que si l’effet observe est extremement important et l’evolution de la maladie fortement previsible.