CXCR4-gerichtete Endoradiotherapie von hämatologischen Erkrankungen

Abstract

Der C-X-C Chemokinrezeptor 4 (CXCR4) spielt sowohl in der Physiologie als auch Pathologie des Menschen eine wichtige Rolle, so z.\u200aB. in der Embryo- und Organogenese, im Rahmen des Homings von Stamm- und Progenitorzellen in das Knochenmark oder bei der Orchestration der Entzundungsantwort auf inflammatorische oder infektiose Prozesse. Da eine Uberexpression des Rezeptors fur uber 20 verschiedene Tumorentitaten nachgewiesen werden konnte und dieser sowohl die Tumorigenese als auch Metastasierung fordert, stellt er eine hochinteressante Zielstruktur fur die Onkologie dar. Fur die nicht invasive Bildgebung von CXCR4 wurden in den letzten Jahren mehrere spezifische Radiotracer fur diesen Chemokinrezeptor entwickelt, wobei der klinisch bisher am haufigsten eingesetzte PET-Tracer 68Ga-Pentixafor an der TU Munchen in der Arbeitsgruppe von Hans-Jurgen Wester entwickelt wurde. Als therapeutischer Partner steht dem 68Ga-Pentixafor das Pentixather zur Seite, das fur therapeutische Zwecke mit α- und β-Emittern markiert werden kann. Das CXCR4-gerichtete theranostische Konzept konnte erfolgreich in die Klinik transferiert werden. Bis heute wurden uber 40 Endoradiotherapien mit 90Y- oder 177Lu-markiertem Pentixather durchgefuhrt, wobei die groste Erfahrung fur den Einsatz bei hamatologischen Neoplasien wie dem Multiplen Myelom, dem diffusen groszelligen B-Zell-Lymphom und der akuten myeloischen Leukamie besteht. Die CXCR4-gerichtete Endoradiotherapie ist hierbei Teil der Konditionierungstherapie vor geplanter Stammzelltransplantation und hat sich als gut vertragliche, nebenwirkungsarme Option auch bei extensiv vorbehandelten Patienten erwiesen. Zukunftige Studien (z.\u200aB. die COLPRIT-Studie) werden weiteren Aufschluss uber die Wirksamkeit und den Stellenwert der Pentixather-Therapie bei hamatologischen Erkrankungen liefern.