Gammapatía monoclonal de significado incierto en la provincia de segovia: estudio poblacional y factores pronósticos (células plasmáticas en sangre periférica por inmunofenotipo y ensayo de cadena pesada-ligera de las inmunoglobulinas)

Abstract

El Mieloma Multiple (MM) es una discrasia de celulas plasmaticas (CP) que esta precedida por dos entidades consideradas premalignas: la Gammapatia Monoclonal de Significado Incierto (GMSI) y el Mieloma smoldering (MMS).\nLa GMSI presenta un riesgo de progresion a MM del 1% al ano que persiste incluso tras 25 anos de seguimiento. Se trata de una enfermedad prevalente en la poblacion mayor de 50 anos por lo que es importante conocer la prevalencia en la poblacion general para planificar una estrategia de seguimiento adecuada.\nEn la ultima decada, el estudio de las cadenas ligeras libres (CLL) en suero ha mejorado la sensibilidad y especificidad en la identificacion de las Gammapatias Monoclonales (GM). Generar rangos locales de las CLL con sueros normales en una poblacion urbana, teniendo en cuenta determinadas caracteristicas como la edad o la funcion renal, proporcionaria unos valores de referencia mas fidedignos.\nActualmente, se sabe que la cantidad de celulas plasmaticas clonales (CPc) circulantes en sangre periferica (SP) aumenta progresivamente en los diferentes estadios de la enfermedad, desde la GMSI al MM. El empleo de la Next Generation Flow (NGF) ha demostrado su utilidad en la deteccion de CPc circulantes con mayor sensibilidad que otras tecnicas empleadas hasta ahora.\nEn los ultimos anos, el estudio de la inmunoparesia evaluada mediante el ensayo de Hevylite Chain (HLC) ha demostrado su utilidad como factor pronostico en las GMSI, ya que indica el grado de supresion inmune y expansion clonal tumoral, de manera mas especifica y sensible.\nSe plantearon como objetivos el evaluar la prevalencia de la GMSI y detectar factores predictores de evolucion a MM, en pacientes mayores de 50 anos, en un estudio poblacional de la ciudad de Segovia. Se definieron los rangos e intervalos de referencia de las CLL en suero, obtenidos de una cohorte de donantes sanos en un estudio poblacional espanol. Finalmente, se evaluo el riesgo de progresion de los pacientes con GMSI a MM: segun el modelo de la Clinica Mayo y los del grupo de Salamanca; y otros factores predictores de riesgo de progresion nuevos: la presencia y la cantidad de CPc circulantes en SP detectadas mediante NGF; y la inmunoparesia determinada mediante Hevylite Chain®.\nSe concluyo que la prevalencia de GMSI en la poblacion segoviana mayor de 50 anos y de raza caucasica fue similar a la publicada en otros estudios en paises occidentales. Dicha prevalencia de GMSI aumentaba con la edad y fue mas frecuente en el sexo masculino. Se ratifico que la electroforesis de proteinas y la inmunofijacion electroforetica en suero son metodos validos para el screening de la GMSI en la poblacion general.\nPor otro lado, se reafirmo la aplicabilidad del rango de normalidad de las CLL propuesto por la Clinica Mayo y The Binding Site, para la poblacion espanola; y que es necesario utilizar valores de referencia de las CLL especificos en situaciones de insuficiencia renal y/o edad avanzada.\nSe constato que la NGF es mas sensible en la deteccion de CPc en SP que la inmunohistoquimica o la Citometria de Flujo convencional, de manera poco invasiva. Ademas, la presencia de CPc circulantes en CP en una cantidad mayor de 0,058/\uf06dL se asocia con otros factores pronosticos conocidos en GMSI, que hacen referencia a la infiltracion tumoral, por lo que seria necesario realizar un seguimiento mas estrecho de estos pacientes.\nPor ultimo, se objetivo que la supresion del par del Hevylite Chain® presenta mayor sensibilidad para la deteccion de inmunoparesia, respecto a la nefelometria clasica. La ratio alterada del par de Hevylite Chain® de la inmunoglobulina monoclonal y la supresion del par de HLC, se asocian con factores pronosticos conocidos en GMSI, relacionados con una mayor carga tumoral de celulas plasmaticas en medula osea y supresion inmune policlonal, por lo que realizar un seguimiento mas estrecho tambien seria preciso en estos pacientes.